乙肝病毒轉(zhuǎn)基因小鼠對(duì)營(yíng)養(yǎng)性脂肪肝炎更敏感.pdf

1、隨著人們生活水平的不斷提高，非酒精性脂肪肝已成為與病毒性肝炎、肝癌等疾病一起成為威脅人們肝臟健康的疾病之一。世界上約有1/4慢性乙肝患者患有與脂肪肝相關(guān)的疾病。利用缺少甲硫氨酸和膽堿的高脂飼料(MCD)可以誘發(fā)非酒精性脂肪性肝炎和轉(zhuǎn)有乙肝表面抗原的轉(zhuǎn)基因小鼠(HBs-Tg)可以在一定程度上模擬正常的人類乙肝病毒攜帶者，本研究建立了營(yíng)養(yǎng)性的非酒精性脂肪性肝炎聯(lián)合乙肝的小鼠模型來研究病毒感染對(duì)營(yíng)養(yǎng)性脂肪性肝炎的影響。
　　 本研究采

2、用缺乏甲硫氨酸和膽堿的高脂飼料喂養(yǎng)HBs-Tg小鼠建立穩(wěn)定的脂肪性肝炎聯(lián)合乙肝病毒的嚙齒動(dòng)物模型。本文檢測(cè)了體重變化，通過H-E染色觀察肝臟病理學(xué)的變化，利用油紅O染色檢測(cè)肝臟內(nèi)脂肪堆積情況并用免疫組化方法觀察肝臟細(xì)胞增殖現(xiàn)象。MCD可以引起不明原因的體重下降。研究發(fā)現(xiàn)MCD喂養(yǎng)可導(dǎo)致HBs-Tg小鼠肝臟內(nèi)出現(xiàn)較多的大泡型脂肪泡(直徑＞25μm)并且有較野生型C57/B6小鼠更多的脂肪堆積。此外，MCD喂養(yǎng)30天后HBs-Tg小鼠肝臟內(nèi)

3、可檢測(cè)到更多的增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)，這可能是由于肝臟細(xì)胞損傷而造成的代償作用的結(jié)果。所有結(jié)果表明HBs-Tg小鼠對(duì)MCD引起的營(yíng)養(yǎng)性脂肪性肝炎較野生型小鼠更加敏感。
　　 本研究建立的非酒精性脂肪肝炎聯(lián)合乙肝的嚙齒動(dòng)物模型為研究非酒精性脂肪肝疾病提供了一種新的動(dòng)物模型。本模型成功在10天時(shí)引起肝臟內(nèi)脂肪肝炎和肝細(xì)胞增殖。本模型將為研究慢性乙肝病毒性肝炎怎樣影響非酒精性脂肪肝炎的領(lǐng)域中做出貢獻(xiàn)。并且本研究證明了HBs-Tg小