CK20檢測(cè)在大腸癌微轉(zhuǎn)移中的臨床意義.pdf

1、遵義醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文CK20檢測(cè)在大腸癌微轉(zhuǎn)移中的臨床意義姓名：陳大煉申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：普通外科學(xué)指導(dǎo)教師：曾慶良20040501c k 2 0 檢測(cè)在大腸短，擻轉(zhuǎn)移中的臨床意義膚) 、肉瘤、惡性淋巴瘤等中C K 2 0 表達(dá)陰·陛。正是由于C K 2 0 的這一分布特點(diǎn)，使其成為良好的腫瘤標(biāo)志物“1 ，也被用來(lái)鑒別腫瘤組織來(lái)源。2 、微轉(zhuǎn)移的概念及特點(diǎn)自1 8 6 9 年首次在外周血中發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞以來(lái)，腫瘤微轉(zhuǎn)移逐步引

2、起人們重視m ’。目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)大腸癌淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移的定義已經(jīng)有了共識(shí)，即所謂微轉(zhuǎn)移是指?jìng)鹘y(tǒng)的組織形態(tài)學(xué)檢查淋巴結(jié)的一個(gè)切面而不能發(fā)現(xiàn)的腫瘤轉(zhuǎn)移““。H a y a s h i “1 等提出微轉(zhuǎn)移一般指非血液系統(tǒng)的惡性腫瘤在發(fā)展過(guò)程中，播散并存活于淋巴系統(tǒng)、血循環(huán)、骨髓、肝、肺等組織器官中的微小腫瘤細(xì)胞灶，常無(wú)任何臨床表現(xiàn)，常規(guī)檢查方法如E T 、Y R I 、單抗放射顯影技術(shù)、普通病理檢查等都很難發(fā)現(xiàn)。育關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，微轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞常

3、以單個(gè)細(xì)胞或微小細(xì)胞團(tuán)形式經(jīng) 淋巴系統(tǒng)、血液系統(tǒng)轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)、骨髓和其他組織器官，也可直接侵襲周圍組織或種植于體腔“”。而避一步的研究認(rèn)為，微轉(zhuǎn)移從發(fā)生、發(fā)展為臨床轉(zhuǎn)移病灶至少經(jīng)過(guò)以下步驟““：( 1 ) 、微量腫瘤細(xì)胞自原發(fā)灶脫離；( 2 ) 、適應(yīng)新代謝環(huán)境，逃避機(jī)體免疫；( 3 ) 、侵襲遠(yuǎn)處組織；( 4 ) 、在新組織中新血管生成，腫瘤生長(zhǎng)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，血循環(huán)中至少有1 0 ‘個(gè)腫瘤細(xì)胞才可出現(xiàn)顯性轉(zhuǎn)移。多數(shù)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，

4、少數(shù)進(jìn)入休眠狀態(tài)。只有當(dāng)機(jī)體遭受種種打擊或免疫力下降時(shí)，休眠的腫瘤細(xì)胞才擺脫抑制狀態(tài)而增值，并發(fā)展為臨床顯性轉(zhuǎn)移灶。因此，從患者的淋巴結(jié)、血循環(huán)、骨髓中檢捌出微轉(zhuǎn)移，提示腫瘤不再局限于原發(fā)灶，有發(fā)展為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移瘤的可能。H a y a s h i 等“1 研究表明，3 7 例伴淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移的大腸癌患者中有2 7 例5 年內(nèi)復(fù)發(fā)，而3 4 例無(wú)微轉(zhuǎn)移的患者，無(wú)1 例復(fù)發(fā)。D o r u d i 等8 1研究了1 8 例中期大腸癌患者1 6

5、2 枚區(qū)域淋巴結(jié)．應(yīng)用C K 2 0 R T —P C R 檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，2 1 ％D u k e s B 期患者已有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，實(shí)屬D u k e s C 期。F u n a k i 等“”認(rèn)為微轉(zhuǎn)移可能是D u k e s B 期患者術(shù)后復(fù)發(fā)的主要原園。S o e t h 等“”報(bào)道顯示：骨髓中C K 2 0 m R N A表達(dá)陽(yáng)性的大腸癌患者2 年內(nèi)死亡率為6 0 ％，表達(dá)陰性的患者同期死亡率為1 1 ％，兩者差別很明顯。上述研究表明

6、，大腸癌微轉(zhuǎn)移對(duì)大腸癌精確分期、指導(dǎo)治療、 判斷預(yù)后方面有重要的I } 缶床意義，其價(jià)值優(yōu)于D u k e s 分期和腫瘤分級(jí)。3 、大腸癌微轉(zhuǎn)移檢測(cè)方法眾所周知，傳統(tǒng)的組織病理學(xué)和臨床影像學(xué)方法不能檢測(cè)出淋巴結(jié)、外周血和骨髓的微轉(zhuǎn)移病灶““。只有分子生物學(xué)和免疫組化的方法才可早期檢測(cè)出胂瘤的微轉(zhuǎn)移。目前檢測(cè)微轉(zhuǎn)移的方法主要包括：1 、連續(xù)切片法；2 、免疫組織化學(xué)技術(shù)；3 、分子生物學(xué)技術(shù)。3 ．1 連續(xù)切片法連續(xù)切片法是最早應(yīng)用于檢

7、測(cè)腫瘤微轉(zhuǎn)移的方法。對(duì)常規(guī)檢測(cè)陰性的淋巴結(jié)進(jìn)行連續(xù)切片檢查，可使淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的檢出率提高1 4 —2 4 ％”3 。I s O Z 8 k i 等“”通過(guò)該方法證實(shí)在那些常規(guī)檢測(cè)未見(jiàn)轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)中發(fā)現(xiàn)1 0 ．5 ％有微轉(zhuǎn)移。由于連續(xù)切片法的檢出率與切片間隔有很大相關(guān)，且費(fèi)時(shí)費(fèi)力，工作萋大，加上不可疆龜 的遺漏，在臨床上難以推廣，故近年來(lái)已很少使用。 3 ．2 免疫組織化學(xué)技術(shù)免疫組織化學(xué)技術(shù)從2 0 世紀(jì)8 0 年代中后期開(kāi)始用于淋巴結(jié)

8、微轉(zhuǎn)移的檢測(cè)。免疫組織化學(xué)技術(shù)( i m m u n o h i r ：t o c h e m i c a lt e c h n i q e s ，I H C ) 或免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù)( i m m u n o c y t o c h e m i c a lt e c h n i q u e s 。i c c ) 是指用顯示劑標(biāo)記的特異性抗體在組織細(xì)胞原位通過(guò)抗體反應(yīng)和組織化學(xué)的成色反應(yīng)，對(duì)相應(yīng)抗原進(jìn)行定性、定量和定位的測(cè)定。大腸癌是上皮