加味枇杷清肺膠囊的制劑學(xué)研究.pdf

1、痤瘡為常見的慢性毛囊皮脂腺炎癥性皮膚病，發(fā)病率較高。加味枇杷清肺膠囊是以《醫(yī)宗金鑒》收載的治療肺風(fēng)粉刺的經(jīng)典名方枇杷清肺飲為基礎(chǔ)，適當(dāng)加味而成，其主藥由枇杷葉(蜜炙)，桑白皮，黃連，關(guān)黃柏，黃芩，梔子，山楂，石膏，甘草，黨參等中藥組成。方中枇杷葉與桑白皮共為君藥，宣肺清熱；黃連、關(guān)黃柏、黃芩、梔子四味為臣藥，清熱解毒；山楂、石膏為佐藥，祛瘀化濁并增強(qiáng)清熱之功；黨參、甘草為使藥，益氣和中，顧護(hù)脾胃。
　　 本文系統(tǒng)地研究了加味枇杷

2、清肺膠囊的制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、初步穩(wěn)定性、初步藥效學(xué)及急性毒性。主要內(nèi)容和結(jié)果如下：
　　 ⑴研究了加味枇杷清肺膠囊的制備工藝。將九味種植物藥分成四組，分別對其藥效成分進(jìn)行提取、純化，按一定的比例混合四種提取物粉末，石膏粉直接加入其中，選擇乳糖為填充劑；采用正交試驗(yàn)對制粒的工藝條件進(jìn)行了優(yōu)選，確定了制粒工藝為石膏和乳糖的配比為1∶1，潤濕劑為50％乙醇，用量為12％(即100g藥粉加入12mL50％乙醇)；對助流劑進(jìn)行了篩選，選

3、擇了微粉硅膠為膠囊的助流劑，其用量為0.4％。測定了制粒后顆粒的堆密度為0.56g/mL，臨界相對濕度為60％。
　　 ⑵制定了加味枇杷清肺膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。對膠囊中枇杷葉、桑白皮、黃連、關(guān)黃柏、黃芩、梔子采用薄層色譜法進(jìn)行定性鑒別；對其主要藥效成分鹽酸小檗堿，黃芩苷含量采用高效液相色譜法測定。規(guī)定每粒膠囊中鹽酸小檗堿含量不低于5.0mg，黃芩苷含量不低于21mg。對膠囊的體外溶出度進(jìn)行了測定，其主要藥效成分鹽酸小檗堿，黃芩苷在4

4、5分鐘內(nèi)相對累積溶出度超過了70％。按《中國藥典》膠囊劑項(xiàng)下規(guī)定對膠囊的水分含量、裝量差異及重金屬含量進(jìn)行了檢查，結(jié)果符合《中國藥典》2005版的規(guī)定。
　　 ⑶進(jìn)行初步穩(wěn)定性考察。經(jīng)過高溫、高濕、強(qiáng)光照射試驗(yàn)以及三個月的加速試驗(yàn)，本品性狀、鑒別、檢查、含量測定等指標(biāo)均合格，說明本品質(zhì)量穩(wěn)定。
　　 ⑷對加味枇杷清肺膠囊進(jìn)行了初步藥效學(xué)和急性毒性試驗(yàn)研究。體外抑菌試驗(yàn)表明，加味枇杷清肺膠囊的對痤瘡丙酸桿菌和金黃色葡萄球菌

5、這兩種致病菌的MIC分別為5mg/mL和40mg/mL，說明本品可以通過抑制痤瘡的主要致病菌而發(fā)揮治療作用；通過小鼠耳腫脹法試驗(yàn)表明，加味枇杷清肺膠囊能明顯抑制二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹，具有一定的抗炎作用；以金黃地鼠皮脂腺斑為模型，考察加味枇杷清肺膠囊對皮脂腺內(nèi)雄激素水平的影響，試驗(yàn)表明，加味枇杷清肺膠囊可引起金黃地鼠皮脂腺斑面積非常顯著的降低，說明加味枇杷清肺膠囊可影響皮脂腺內(nèi)雄激素的水平。進(jìn)行了初步的拆方研究，對經(jīng)方枇杷清肺飲、加味

6、組藥物及膠囊的抗炎作用和對皮脂腺內(nèi)雄激素水平影響作用進(jìn)行了比較?？寡自囼?yàn)結(jié)果表明，三組藥物都具有一定的抗炎作用，在同等劑量下，由經(jīng)方和加味組藥物組成膠囊的抗炎作用強(qiáng)于兩組藥物單獨(dú)使用，說明經(jīng)方和加味組藥物聯(lián)用在抗炎作用方面有協(xié)同作用。對金黃地鼠皮脂腺斑面積影響的試驗(yàn)結(jié)果表明，三組藥物均能使金黃地鼠皮脂腺斑面積減小，在同等劑量下，經(jīng)方與膠囊的作用相當(dāng)，說明經(jīng)方與加味組藥物聯(lián)用對皮脂腺內(nèi)雄激素水平的降低無協(xié)同作用。急性毒性試驗(yàn)表明加味枇杷清