加味枇杷清肺膠囊中加味藥組的藥學(xué)研究及胡蘆巴芳香性成分的提取分析.pdf

1、本文完成了加味枇杷清肺膠囊中加味藥組(黃芩、梔子、山楂、石膏)的藥學(xué)研究。痤瘡為常見的慢性毛囊皮脂腺炎癥性皮膚病，發(fā)病率高。由于痤瘡病因復(fù)雜，西藥治療存在著局限性且副作用較大，我國傳統(tǒng)中藥對(duì)痤瘡的治療歷史悠久，但多為臨床配方，目前還沒有形成一種治療痤瘡的中藥產(chǎn)品。枇杷清肺飲為《醫(yī)宗金鑒》收載的治療肺風(fēng)粉刺的經(jīng)典處方，臨床應(yīng)用枇杷飲加減治療尋常性痤瘡療效確切，但是尚未開發(fā)成工藝成熟、使用方便的中藥制劑。筆者所在的課題組，在經(jīng)方枇杷清肺飲的

2、基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代臨床經(jīng)驗(yàn)，適當(dāng)加味，研制成加味枇杷清肺膠囊，用于治療尋常性痤瘡。本論文的主要研究內(nèi)容是加味藥組的藥學(xué)研究。
　　 本文還進(jìn)行了胡蘆巴中芳香成分的分析研究。胡蘆巴原產(chǎn)于地中海西部沿岸，自古用作香料和生藥。胡蘆巴油具有令人愉快的焦糖樣烤香，微甜有苦味，現(xiàn)已被廣泛用于煙草、食品中。國內(nèi)未見對(duì)胡蘆巴籽中特征性香味成分研究的報(bào)道。研究的主要內(nèi)容和結(jié)論如下：
　　 ⑴根據(jù)加味藥組中各味藥所含有效成分的理化性質(zhì)，采取分

3、組提取有效成分的技術(shù)路線：黃芩單提；梔子、山楂合提；石膏以藥用輔料形式入藥。
　　 ⑵以黃芩苷得率為工藝指標(biāo)，研究得出黃芩提取純化工藝為：藥材加水煎煮提取2次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次1.0h，提取濾液靜置，離心，上清液調(diào)pH為1.5，60℃保溫30min，靜置，離心，沉淀加10倍量水?dāng)噭?，調(diào)pH為7.0，加等量乙醇，離心，上清液用濃鹽酸調(diào)pH值為1.0，60℃保溫30分鐘，靜置，離心，沉淀用水洗至中性，60℃干燥

4、得黃芩提取物。黃芩提取物得率為0.14g/g生藥，黃芩苷得率為119.57mg/g。黃芩提取物中黃芩苷含量為86.6％。
　　 ⑶以梔子苷、總黃酮得率為工藝指標(biāo)，研究得出梔子、山楂提取工藝為藥材加10倍量60％乙醇，回流提取3次，每次1.5h。粗提液采用大孔吸附樹脂純化，通過樹脂篩選、動(dòng)態(tài)吸附與正交試驗(yàn)確定最佳純化工藝為每5.0g(濕重)AB-8樹脂處理?xiàng)d子、山楂上樣液60mL(0.05g生藥/mL、pH為3～4)，流速0.5m

5、L/min，樹脂吸附后以40mL50％乙醇洗脫，60℃干燥得梔子、山楂提取物。梔子、山楂提取物得率為0.08g/g生藥，梔子苷得率為21.8mg/g，總黃酮得率為22.5mg/g；梔子、山楂提取物中梔子苷含量為27.3％，總黃酮含量為28.1％。
　　 ⑷對(duì)梔子、山楂提取物中梔子采用薄層色譜法進(jìn)行了定性鑒別，并對(duì)該中間體中梔子苷含量采用高效液相色譜法測定，建立了梔子、山楂提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。采用HPLC法對(duì)黃芩藥材、黃芩提取物進(jìn)行

6、指紋圖譜研究，結(jié)果表明藥材、提取物HPLC指紋圖譜之間有較好的相關(guān)性。
　　 ⑸對(duì)加味藥組中間體進(jìn)行了初步藥效學(xué)研究，小鼠耳腫脹試驗(yàn)表明，加味藥組中間體具有較好的抗炎作用；加味藥組可引起金黃地鼠皮脂腺斑面積顯著的降低，表明加味藥組可能影響皮脂腺內(nèi)雄激素的水平。
　　 ⑹試驗(yàn)得出超臨界CO2萃取胡蘆巴油的條件為：浸取3h然后動(dòng)態(tài)萃取6h，萃取溫度40℃，萃取壓力25Mpa，分離溫度60℃，常壓分離，拌入80％的無水乙醇作為

7、改性劑，超臨界CO2萃取胡蘆巴油的最高得率為89.5mg/g胡蘆巴籽。
　　 ⑺提取所得胡蘆巴油，通過甲酯化處理后GC-MS分析表明含大量脂肪酸。其中8，11-十八碳二烯酸，十八碳-9-烯酸，十六酸是主要的出峰物質(zhì)。未檢測出胡蘆巴籽中特征性香味成分。
　　 ⑻在文獻(xiàn)基礎(chǔ)上，建立了胡蘆巴籽中特征性香味成分胡蘆巴內(nèi)酯的定量分析方法，采用溶劑提取及Oldershow柱濃縮胡蘆巴籽中的胡蘆巴內(nèi)酯，氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用鑒定了胡蘆巴內(nèi)