江蘇省乙肝母嬰阻斷相關(guān)免疫策略的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià).pdf

1、研究背景與目的:在中國母嬰傳播是導(dǎo)致乙肝病毒感染的重要傳播模式，而針對乙肝母嬰阻斷采取的不同免疫策略的效果會受到群體免疫效應(yīng)的影響，故評價(jià)免疫策略的依據(jù)不僅取決于臨床試驗(yàn)短期效果，也取決于該策略的長期效果和經(jīng)濟(jì)學(xué)收益。本研究旨在了解乙肝母嬰阻斷不同免疫策略的短期臨床效果，進(jìn)而評價(jià)乙肝母嬰阻斷及相關(guān)免疫策略的長期效果和經(jīng)濟(jì)學(xué)特征，從而為江蘇省制定乙肝相關(guān)免疫策略提供參考依據(jù)。
　　 研究內(nèi)容與方法:(1)基于Meta分析理論，對乙

2、肝攜帶者母親，從預(yù)防宮內(nèi)感染和宮外感染的角度，通過中英文電子數(shù)據(jù)庫，按納入和排除標(biāo)準(zhǔn)以及檢索策略，分別檢索相關(guān)的乙肝母嬰阻斷免疫策略文獻(xiàn)，利用相對危險(xiǎn)度和95％可信區(qū)間，估計(jì)不同免疫策略的短期臨床效果。(2)基于系統(tǒng)動力學(xué)理論，構(gòu)建乙肝傳播的系統(tǒng)動力學(xué)模型，利用江蘇省2000～2007年監(jiān)測數(shù)據(jù)和1990～2010年發(fā)病報(bào)告數(shù)據(jù)進(jìn)行模型驗(yàn)證，并預(yù)測母嬰阻斷及相關(guān)免疫策略的長期效果。(3)抽取江蘇省一般人群和醫(yī)院乙肝病人作為調(diào)查對象，利用

3、自行設(shè)計(jì)問卷、EQ-5D和SF-6D量表調(diào)查，獲得不同類型乙肝住院病人的疾病負(fù)擔(dān)情況，為免疫策略的經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)提供參數(shù)依據(jù)。(4)基于醫(yī)學(xué)決策理論，構(gòu)建急性乙肝病人進(jìn)展到死亡的Markov模型，結(jié)合先前獲得信息，對乙肝母嬰阻斷相關(guān)免疫策略進(jìn)行衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)。
　　 研究結(jié)果:
　　 (1)針對宮內(nèi)和宮外感染的乙肝母嬰阻斷免疫策略，經(jīng)檢索共納入預(yù)防宮內(nèi)感染文獻(xiàn)22篇，預(yù)防宮外感染17篇。Meta分析主要結(jié)果為:當(dāng)新生兒均接種

4、HBIG和乙肝疫苗時(shí)，同HBsAg和HBeAg陽性（雙陽）孕婦不接種HBIG比，雙陽孕婦接種HBIG的新生兒只在出生時(shí)產(chǎn)生保護(hù)性抗體(RR=0.46，95％CI:0.35-0.62)，但在半年及1年后的隨訪研究中發(fā)現(xiàn)兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;當(dāng)合并所有相關(guān)數(shù)據(jù)后，盡管在新生兒出生時(shí)和半年后兩組間的抗感染效應(yīng)存在保護(hù)性效應(yīng)，但是存在明顯發(fā)表偏性。雙陽孕婦不采取任何干預(yù)措施，新生兒接受聯(lián)合免疫的半年和1年后的效果明顯高于新生兒僅接受乙肝疫苗的效果

5、(半年后:RR=0.54，95％CI:0.38-0.76;1年后:RR=0.45，95％CI:0.26-0.79)，且未見發(fā)表偏性。
　　 盡管在僅HBsAg陽性（單陽）孕婦預(yù)防宮內(nèi)感染和宮外感染的免疫策略中，除了剛出生的新生兒接受聯(lián)合免疫的效果同單獨(dú)疫苗免疫的效果間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異外，其他新生兒免疫效果類同雙陽孕婦新生兒的免疫效果，但其效果評價(jià)的文獻(xiàn)多來自亞組分析，缺少僅對單陽孕婦進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究的文獻(xiàn)。
　　 (2)結(jié)合

6、乙肝傳播的自然史，按年齡段0～1歲、1～15歲、16～45歲和46～70歲構(gòu)建乙肝傳播系統(tǒng)動力學(xué)模型-SEICR模型。該模型通過江蘇省1990～2010年歷史數(shù)據(jù)的驗(yàn)證，擬合度優(yōu)(R2=0.967)。敏感性分析中，發(fā)現(xiàn)傳播系數(shù)或傳染力、慢性攜帶者數(shù)量、新生兒免疫失敗率都能明顯影響干預(yù)效果。
　　 模型預(yù)測2010～2030年間新生兒接種疫苗、乙肝感染者孕婦的新生兒聯(lián)合免疫以及1～15歲兒童和成年人的持續(xù)補(bǔ)種可獲得最大的長期效果;

7、如果1～15歲兒童和成年人只補(bǔ)種一次，到2030年，兒童補(bǔ)種聯(lián)合成人補(bǔ)種的效果同兒童補(bǔ)種效果之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。如果只是兒童補(bǔ)種，除持續(xù)補(bǔ)種外，每隔5年的兒童補(bǔ)種策略也具有長期保護(hù)效果。
　　 (3)不同類型乙肝病人年均直接醫(yī)療費(fèi)用分別為:急性肝炎17560元、慢性乙肝13619元、代償性肝硬化27534元、失代償性肝硬化40935元、慢性重癥肝炎94333元和肝細(xì)胞癌42222元。不同類型乙肝病人年均總費(fèi)用為:急性肝炎334

8、16元，慢性乙肝19770元，代償性肝硬化32602元，失代償性肝硬化52976元，慢性重癥肝炎120606元和肝細(xì)胞癌44698元。生命質(zhì)量量表的評分反映出乙肝病人SF6D評分(0.67±0.10)高于EQ5D（0.63±0.19），但乙肝病人的自我評分更低,且出院時(shí)的自我評分（0.49±0.19）大多比入院時(shí)的自我評分（0.62±0.16）低（t=5.69，P＜0.001）。
　　 (4)按年齡段0～1歲、1～15歲、16～

9、45歲和46歲～70歲構(gòu)建11個(gè)狀態(tài)的Markov模型。結(jié)合系統(tǒng)動力學(xué)模型預(yù)測20年乙肝感染發(fā)病率和減少的發(fā)病人數(shù)，發(fā)現(xiàn):盡管新生兒聯(lián)合接種加上兒童和成年人補(bǔ)種的效果最大，但從經(jīng)濟(jì)學(xué)角度看，陽性孕婦新生兒聯(lián)合免疫和其他新生兒乙肝疫苗接種是最有經(jīng)濟(jì)效益的，其增量成本效用比為295.56∶1，增量成本效益比為0.40∶1。盡管1～15歲兒童和成年人的補(bǔ)種聯(lián)合新生免疫策略也有經(jīng)濟(jì)效益，但是如果考慮血清學(xué)篩檢費(fèi)用，則可明顯增加成本，從而降低免疫