雷帕霉素在肝癌肝移植患者中臨床療效的觀察.pdf

1、原發(fā)性肝癌(Hepatocellular Carcinoma，HCC)是居中國第二位的惡性腫瘤，全國每年約13萬人死于肝癌，是危害國民健康及社會經濟的重大疾病。全世界每年新發(fā)肝癌的一半以上在我國。目前手術切除在肝癌的治療中仍然占絕對的主導地位，然而在我國原發(fā)性肝癌多合并較嚴重的肝硬化背景，患者就診時已多處于中晚期，每年只10-30﹪的原發(fā)性肝癌患者能夠行治愈性肝切除術。原位肝移植手術在理論上可將肝內腫瘤徹底切除，是肝癌治療的重要手段。目

2、前，肝癌仍然占據各移植中心肝移植適應征的1/3左右，肝移植術后2年內腫瘤復發(fā)率高于60﹪，大部分病人2年內因此死亡。這些一直困擾著肝癌肝移植的發(fā)展。目前防治移植術后腫瘤復發(fā)最常用的治療措施是輔助化療，但是由于化療藥物的副作用等限制，效果并不滿意。目前人們逐漸認識到腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與機體的免疫抑制狀態(tài)有關。資料表明肝移植術后某些免疫抑制劑的使用可加速腫瘤生長，雷帕霉素(Rapamycin，Sirolimus，RPM)作為一種新型的免疫抑制

3、劑，有別于環(huán)抱素A(CsA)、他克莫司(FK506)等常用免疫抑制劑，在體外細胞和動物實驗中表現出了抗移植排斥和抗腫瘤增殖的雙重作用，這可能成為肝癌肝移植研究的轉折點。這種新的概念能否改善肝臟移植治療肝臟惡性腫瘤的療效值得關注和研究。 本文就我國具體國情，在超過米蘭(Milan)標準的部分肝癌患者及肝移植術后腫瘤復發(fā)的患者中應用聯(lián)合雷帕霉素的免疫抑制方案。試圖闡明：①雷帕霉素對肝移植術后腫瘤復發(fā)的影響。②聯(lián)合雷帕霉素的免疫抑制劑

4、方案的安全性、有效性、優(yōu)越性及并發(fā)癥的發(fā)生情況，為并發(fā)癥的處理積累臨床經驗。③制定改善肝癌肝移植患者長期生存率的免疫抑制劑方案。 結論： 第一部分： ①肝移植術后應用雷帕霉素聯(lián)合減劑量FK506的免疫抑制方案能夠起到有效的免疫抑制作用。與單用FK506方案相比，更有利于保護腎功能。 ②雷帕霉素能顯著延長肝癌肝移植患者的帶瘤生存時間。 第二部分： 雷帕霉素可減緩腫瘤生長速