膽固醇合成抑制劑洛伐他汀對(duì)高表達(dá)BRCA1基因乳腺癌細(xì)胞增殖功能影響及機(jī)制研究.pdf

1、第三軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文膽固醇合成抑制劑洛伐他汀對(duì)高表達(dá)BRCA1基因乳腺癌細(xì)胞增殖功能影響及機(jī)制研究姓名：羅遠(yuǎn)瓊申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：營(yíng)養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)指導(dǎo)教師：糜漫天20040501第三軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文7cyclinD1cyclinD3CDK2CDK4的表達(dá)水平較低p21的表達(dá)明顯增加該結(jié)果表明LOV與BRCA1基因在體內(nèi)能協(xié)同作用抑制乳腺癌的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期調(diào)控蛋白的表達(dá)2.8molL的LOV處理MCF7MCF7BRCA1細(xì)胞

2、后通過(guò)流式細(xì)胞分析等技術(shù)表明在體外LOV能抑制MCF7乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖阻滯細(xì)胞周期于G0G1期尤其是對(duì)高表達(dá)BRCA1基因MCF7BRCA1細(xì)胞的抑制作用更明顯說(shuō)明LOV能與BRCA1協(xié)同作用顯著抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖阻滯細(xì)胞周期進(jìn)程3.LOV能下調(diào)MCF7乳腺癌細(xì)胞cyclinD1cyclinD3CDK2CDK4mRNA和cyclinD1CDK4pRb的蛋白表達(dá)同時(shí)p21蛋白表達(dá)增加且均以高表達(dá)BRCA1基因MCF7乳腺癌細(xì)胞變化更

3、為顯著推測(cè)BRCA1基因的高表達(dá)可能在增強(qiáng)LOV抗腫瘤相關(guān)效應(yīng)中發(fā)揮了重要的作用上述結(jié)果表明LOV通過(guò)抑制HMGCoA還原酶活性降低高表達(dá)BRCA1基因MCF7乳腺癌細(xì)胞內(nèi)源性膽固醇的合成并阻礙MVA代謝途徑導(dǎo)致細(xì)胞增殖明顯受抑cyclinD1cyclinD3CDK2CDK4pRb的表達(dá)顯著降低p21蛋白上調(diào)進(jìn)而影響細(xì)胞周期進(jìn)程使高表達(dá)BRCA1基因MCF7乳腺癌細(xì)胞受阻于G0G1推測(cè)一方面與LOV抑制細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成影響了細(xì)胞的生物學(xué)