PARP抑制劑上調(diào)miR-664B-5p表達(dá)增加BRCA1突變?nèi)幮匀橄侔煹拿舾行?pdf

1、IIIIIIIIIIIIIIIIII川Y3281009分類號UDC密級編號角方霜糾博士學(xué)位論文PARP抑制劑上調(diào)miR664b一5p表達(dá)N／inBRCAI突變?nèi)幮匀橄侔煹拿舾行訮ARPinhibitorincreaseschemosensitivitybyupregulatingmiR664b5pinBRCAImutatedtriplenegativebreastcancer導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型論文提交日期宋偉管曉翔教授腫瘤

2、學(xué)學(xué)術(shù)型2017年3月20日博士學(xué)位論文PARP抑制劑上調(diào)miR664b5p表達(dá)增加BROAI突變?nèi)幮匀橄侔煹拿舾行圆┦垦芯可核蝹ブ笇?dǎo)老師：管曉翔摘要背景：研究證據(jù)表明，在BRCAI突變的三陰乳腺癌患者中，在原有化療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合PARP抑制劑獲得的臨床效應(yīng)優(yōu)于未聯(lián)合PARP抑制劑的原方案。許多關(guān)于基于鉑類的化療方案的臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)鉑類化合物對三陰性乳腺癌患者有重要臨床作用，特別是那些含有BRCAI／2突變的。miRNA通過

3、結(jié)合到mRNA37端非編碼區(qū)轉(zhuǎn)錄后下調(diào)靶基因表達(dá)，并在許多重要的病理生理過程中發(fā)揮作用。據(jù)報(bào)道，miRNA的異常表達(dá)參與調(diào)節(jié)乳腺癌的化療敏感性。但是潛在機(jī)制還沒有完全闡明。方法：兩株BRCAI突變的三陰性乳腺癌細(xì)胞系，經(jīng)卡鉑加吉西他濱聯(lián)合或未聯(lián)合PARP抑制劑奧拉帕尼處理后，用miRNA芯片篩選差異表達(dá)的miP引NAs。經(jīng)qRTPCR驗(yàn)證后，選擇miR一664b一5p進(jìn)一步研究。體外研究，細(xì)胞經(jīng)藥物處理或轉(zhuǎn)染后，通過MTT試驗(yàn)檢測細(xì)胞生