中鏈甘油三酯干預(yù)對(duì)2型糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素的影響.pdf

1、近十年的研究證實(shí)，白色脂肪組織不再只是一個(gè)儲(chǔ)存能量的惰性組織，而是參與調(diào)節(jié)人體免疫和炎癥反應(yīng)。大量證據(jù)顯示，肥胖實(shí)際上是一種慢性低水平炎癥狀態(tài)，而AS是一種慢性炎癥反應(yīng)發(fā)展的病理結(jié)果，容易導(dǎo)致T2DM患者微血管和大血管并發(fā)癥。因?yàn)橹窘M織可特異性分泌一些炎癥相關(guān)性細(xì)胞因子，包括瘦素(Leptin)，脂聯(lián)素(Adiponectin)，抵抗素(Resistin)以及和一些趨化因子，如腫瘤壞死因子-a(TumorNecrosisFactor，

2、TNF-a)、白介素-6(IL-6)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MonocyteChemoattractantProtein-1,MCP-1)等。當(dāng)機(jī)體總脂肪含量增加時(shí)，大多數(shù)這些脂肪細(xì)胞因子的血漿濃度會(huì)上升，但Adiponectin的血漿水平是下降的，且與體質(zhì)指數(shù)(BodyMassIndex，BMI)、體脂百分比、腰臀比(Waist-to-HipRatio，WHR)呈負(fù)相關(guān)。肥胖者Adiponectin分泌減少的機(jī)制尚未明確，臨床研究顯示

3、Adiponectin血漿濃度主要受內(nèi)臟脂肪調(diào)節(jié)。越來(lái)越多的數(shù)據(jù)提示Adiponectin具有抗炎的作用，可通過(guò)抑制黏附分子的表達(dá)來(lái)阻止TNF-a引導(dǎo)的單核細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞黏附；也可直接刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生抗炎細(xì)胞因子IL-10；在內(nèi)毒素刺激的巨噬細(xì)胞中，抑制TNF-a和IL-6的產(chǎn)生。相反，MCP-1則是一種調(diào)節(jié)單核細(xì)胞聚集并進(jìn)入血管壁AS損傷處的趨化因子，由AS斑塊中的平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞持續(xù)分泌。最近的研究還認(rèn)為白色脂肪是MCP-1的主要來(lái)

4、源，故肥胖狀態(tài)下MCP-1水平更高。大量的人群研究顯示，血漿MCP-1水平與傳統(tǒng)AS危險(xiǎn)因素如年齡、高膽固醇血癥、糖尿病等強(qiáng)烈相關(guān)，提示MCP-1介導(dǎo)AS效應(yīng)。 通過(guò)調(diào)整飲食減肥來(lái)降低AS危險(xiǎn)性，明顯優(yōu)于藥物作用，但長(zhǎng)期進(jìn)行傳統(tǒng)低脂膳食可能導(dǎo)致脂溶性維生素的丟失，所以在控制總能量的基礎(chǔ)上，改善脂類(lèi)攝入品質(zhì)和構(gòu)成非常重要。中鏈甘油三酯(MediumChainTriglyceride，MCT)容易吸收、直接通過(guò)門(mén)靜脈轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟并且不

5、依賴肉毒堿就可直接迅速進(jìn)行β氧化，不易造成脂肪儲(chǔ)存，可以考慮代替部分傳統(tǒng)膳食油脂長(zhǎng)鏈甘油三酯(LongChainTriglyceride，LCT)。臨床干預(yù)試驗(yàn)提示，MCT是一種有效的“減肥”脂肪。但MCT對(duì)血脂影響的研究結(jié)果存在分歧，有研究認(rèn)為攝取MCT/LCT混合的膳食油脂后血漿TC和LDL-C水平都比攝取LCT的低，也有研究認(rèn)為MCT會(huì)增加健康者血漿LDL-C和TG水平從而增加AS的危險(xiǎn)性，可能與食用量和時(shí)間有關(guān)。調(diào)節(jié)脂肪分化和脂

6、質(zhì)代謝的核轉(zhuǎn)錄因子過(guò)氧化酶體增殖物受體γ(PeroxisomeProliferators-ActivatedReceptorgamma，PPARγ)，也可通過(guò)免疫調(diào)節(jié)和炎癥控制來(lái)影響AS的發(fā)生過(guò)程。動(dòng)物研究提示MCT下調(diào)PPARγ的mRNA表達(dá)，從而抑制脂肪的合成。對(duì)減少脂肪儲(chǔ)存有明顯作用的MCT，在幫助T2DM患者控制體重的同時(shí)，對(duì)該人群血脂、脂肪因子和炎癥因子等AS危險(xiǎn)因素的影響如何，是本研究關(guān)注的內(nèi)容。 研究目的在傳統(tǒng)脂肪

7、LCT和不同食用量MCT的膳食干預(yù)下，觀察和比較它們對(duì)T2DM患者： 1.體重和脂肪分布的影響；2.血脂和血漿游離脂肪酸的影響；3.脂肪因子Adiponectin和MCP-1血漿水平的影響；4.外周血單個(gè)核細(xì)胞PPARγmRNA表達(dá)的影響。研究方法1.研究對(duì)象在中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院和東山區(qū)人民醫(yī)院非住院T2DM患者中隨機(jī)抽取志愿者。篩選標(biāo)準(zhǔn)：1)病史在5-10年內(nèi)；2)年齡在45-65歲之間；3)近3個(gè)月內(nèi)體重穩(wěn)定；4)目前未使

8、用胰島素治療；5)未服用影響血脂代謝的藥物；6)進(jìn)餐規(guī)律，較少外出就餐；7)病情穩(wěn)定，無(wú)心血管、胃腸道、腎臟或其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，甲狀腺機(jī)能正常；8)廣州市區(qū)居民 2.分組方法MCT組(14例)：食用油全部為MCT油；MCT/LCT組(23例)：食用油50％為MCT油，50％為普通粟米油；LCT組(20例)：食用油全部為普通粟米油；干預(yù)時(shí)間：12周。 3.檢測(cè)指標(biāo)和方法3.1體格測(cè)量：身高、體重、腰圍、臀圍，計(jì)算BMI=體

9、重(kg)/身高2(m2)，WHR=腰圍(cm)/臀圍(cm) 3.2膳食記錄和評(píng)價(jià)在實(shí)驗(yàn)前期和末期，采用稱重法記錄3天飲食情況，“計(jì)算機(jī)膳食指導(dǎo)服務(wù)系統(tǒng)(CDGSS3.0)”分析評(píng)價(jià)熱能、三大營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入量。 3.3血樣采集在干預(yù)0、6、12周時(shí)分別抽取早晨空腹肘靜脈血9ml，30min內(nèi)以3000rpm左右的轉(zhuǎn)速離心，分離的血漿置-40℃冰箱保存待測(cè)，剩余的血細(xì)胞進(jìn)行單個(gè)核細(xì)胞分離和總RNA提取，總RNA溶于DEPC水

10、中，置-80℃冰箱保存。 3.4血脂和血漿游離脂肪酸的檢測(cè)血漿TC、TG、LDL-C和HDL-C檢測(cè)：酶法；血漿apoA1和apoB檢測(cè)：免疫透射比濁法；計(jì)算LDL-C/HDL-C比值和apoA1/apoB比值；血漿脂肪酸構(gòu)成檢測(cè)：氣相色譜法；血漿Adiponectin和MCP-1檢測(cè)：ELISA法；外周血單個(gè)核細(xì)胞PPARγmRNA檢測(cè)：RT-PCR法。 3.5統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS13.0軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析

11、。結(jié)果以x±SD表示。使用重復(fù)測(cè)量的方差分析法比較每個(gè)膳食組的各指標(biāo)隨干預(yù)時(shí)間變化情況，SNK法比較膳食調(diào)節(jié)的3個(gè)時(shí)期差異，協(xié)方差分析比較3種膳食處理效應(yīng)的差異。將P＜0.05作為檢驗(yàn)水平。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果1.不同實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)前的一般情況年齡、性別、膳食、用藥、體格、血脂等各方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2.不同實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)后的膳食情況實(shí)驗(yàn)后期MCT/LCT組攝取的總能量、蛋白質(zhì)量和脂肪量比LCT組的低(P＜0.05、P＜0.05和P＜

12、0.05)，MCT/LCT組攝取的脂肪量也比MCT組低(P＜0.05)。 3.不同實(shí)驗(yàn)組的體格測(cè)量情況3.1與實(shí)驗(yàn)前體重相比，MCT組12周時(shí)體重下降(P＜0.05)，MCT/LCT組6周時(shí)和12周時(shí)體重也下降(P＜0.05和P＜0.05)；與LCT組相比，6周和12周時(shí)MCT組和MCT/LCT組體重均較低(P＜0.05)。 3.2與實(shí)驗(yàn)前BMI相比，MCT組12周時(shí)BMI下降(P＜0.05)，MCT/LCT組6周時(shí)和1

13、2周時(shí)BMI也下降(P＜0.05和P＜0.05)；與LCT組相比，6周和12周時(shí)MCT組和MCT/LCT組BMI均較低(P＜0.05)。 3.3與實(shí)驗(yàn)前腰圍相比，MCT組6周和12周時(shí)腰圍均縮小(P＜0.05和P＜0.05)，MCT/LCT組12周時(shí)腰圍也縮小(P＜0.05)；與LCT相比，6周時(shí)MCT組和MCT/LCT組腰圍明顯較小(P＜0.01和P＜0.01)。12周時(shí)MCT組和MCT/LCT組腰圍小于LCT組的同期腰圍(P

14、＜0.05和P＜0.05)。與實(shí)驗(yàn)前WHR相比，MCT組6周和12周時(shí)WHR減小(P＜0.01和P＜0.05)；與LCT組相比，12周時(shí)MCT的WHR明顯較小(P＜0.01)。 4.不同實(shí)驗(yàn)組的血脂和血漿游離脂肪酸水平4.1與LCT組TC水平相比，12周時(shí)MCT/LCT組的TC水平較低(P＜0.05)。 4.2相比實(shí)驗(yàn)前LDL-C水平，MCT/LCT組6周和12周時(shí)的LDL-C水平均下降(P＜0.05和P＜0.05)；相

15、比6周時(shí)LDL-C水平，MCT組12周時(shí)的LDL-C水平下降(P＜0.05)。 4.312周時(shí)LCT組的HDL-C水平高于同期MCT組的HDL-C水平(P＜0.05)。 4.4與實(shí)驗(yàn)前長(zhǎng)鏈飽和脂肪酸(LCSFA)水平相比，LCT組6周時(shí)的LCSFA明顯上升(P＜0.01)；與LCT組的LCSFA水平相比，6周時(shí)MCT組的LCSFA水平較低(P＜0.05)。 5.不同實(shí)驗(yàn)組的血漿脂肪因子水平和PPARγmRNA表達(dá)

16、情況5.1與實(shí)驗(yàn)前Adiponectin血漿水平相比，MCT組6周和12周時(shí)的水平升高(P＜0.05和P＜0.05)，MCT/LCT組6周和12周時(shí)的水平明顯升高(P＜0.01和P＜0.01)；與LCT組Adiponectin血漿水平相比，6周時(shí)MCT組和MCT/LCT組的水平均較高，12周時(shí)MCT/LCT組的水平也明顯較高(P＜0.01)。 5.2與實(shí)驗(yàn)前MCP-1水平相比，MCT組6周時(shí)的水平下降(P＜0.05)；與LCT組

17、MCP-1水平相比，6周時(shí)MCT組的水平較低(P＜0.05)。 5.3外周血單個(gè)核細(xì)胞PPARγmRNA表達(dá)各組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論1.在控制總能量攝入的前提下，用MCT取代全部或部分膳食脂肪，具有降低體重和腰臀比的效果； 2.在控制總能量攝入的前提下，用MCT取代部分膳食脂肪，具有降低血漿TC、LDL-C水平的作用，提示MCT與LCT混合食用有助于改善T2DM患者的血脂； 3.在控制總能量攝入的