人鳥氨酸脫羧酶基因的克隆、表達(dá)、單抗制備及其初步應(yīng)用.pdf

1、　　鳥氨酸脫羧酶(Ornithine decarboxylase, ODC)(EC 4.1.1.17)是多胺代謝過程中的第一個限速酶。多胺廣泛存在于真核生物細(xì)胞中,含有多個堿性的氨基,能與核酸分子相互結(jié)合,并促進(jìn)DNA的生物合成,RNA的轉(zhuǎn)錄以及蛋白質(zhì)的翻譯,起到穩(wěn)定細(xì)胞結(jié)構(gòu)、增強(qiáng)核酸和蛋白質(zhì)的合成的作用,為細(xì)胞的增殖提供物質(zhì)基礎(chǔ)從而促進(jìn)細(xì)胞的增殖。凡生長旺盛的組織,如胚胎、再生肝等組織,細(xì)胞中多胺的含量均較高。高特異性的多胺合成抑制劑

2、可以干擾非洲爪蟾卵母細(xì)胞的激素誘導(dǎo)的ODC活性,隨后抑制其減數(shù)分裂及排卵。多胺的代謝與腫瘤的發(fā)生也有著密切的關(guān)系。早期的研究發(fā)現(xiàn),病毒誘導(dǎo)原代成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化時(shí),腐胺和精脒的含量增多。多胺在維持腫瘤細(xì)胞惡性表型中也起重要作用,抑制多胺合成可抑制腫瘤細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其分化及凋亡,引起腫瘤惡性表型逆轉(zhuǎn)。由于多胺為ODC的產(chǎn)物,因此ODC對細(xì)胞的正常發(fā)育及異常增殖也起重要作用。
　　ODC及多胺水平升高幾乎是所有種類的癌細(xì)胞的特征。用強(qiáng)力的

3、腫瘤促進(jìn)劑刺激上皮細(xì)胞后的早期變化之一就是ODC活性迅速、顯著、一過性的誘導(dǎo)升高。ODC的合成受多種因素的影響,激素、生長因子、腫瘤刺激因子、病毒以及癌基因均能誘導(dǎo)ODC的合成,從而使細(xì)胞內(nèi)的多胺水平增加。ODC基因表達(dá)可在轉(zhuǎn)錄、mRNA的降解、mRNA的翻譯、酶蛋白的降解幾個水平上進(jìn)行調(diào)控。ODC基因被認(rèn)為是一個立早基因,其中包含的應(yīng)答元件可與幾種反式作用因子結(jié)合,包括cAMP應(yīng)答元件,胰島素應(yīng)答元件及幾個Sp1結(jié)合位點(diǎn)等。ODC基因