鈣通道阻滯劑對(duì)不穩(wěn)定逼尿肌功能影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景與研究目的：逼尿肌不穩(wěn)定(DI)是泌尿外科最常見的一種膀胱功能障礙性疾病，發(fā)生率極高，主要表現(xiàn)為儲(chǔ)尿期膀胱逼尿肌出現(xiàn)無(wú)抑制性收縮，常引起尿頻、尿急、尿失禁等臨床癥狀。目前發(fā)病原因不明，臨床治療效果不理想。因此，對(duì)逼尿肌的功能調(diào)節(jié)以及DI的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行深入研究顯得尤為必要。 DI產(chǎn)生的常見原因?yàn)榘螂琢鞒龅拦Ｗ?、神?jīng)源性病變及特發(fā)性因素。發(fā)病機(jī)理尚不清楚，近年來(lái)在研究逼尿肌不穩(wěn)定的發(fā)病機(jī)理方面已經(jīng)取得了很大進(jìn)展，主要有神經(jīng)源性和

2、肌源性兩種假說(shuō)。最近資料顯示DI與逼尿肌自發(fā)興奮能力增強(qiáng)有關(guān)，發(fā)生DI的最終環(huán)節(jié)是肌細(xì)胞的興奮性增高，是一種肌源性興奮性改變。 逼尿肌細(xì)胞是一種可興奮細(xì)胞，其興奮的產(chǎn)生受多種因素調(diào)控，Ca2+在其中起著最關(guān)鍵的作用；逼尿肌細(xì)胞興奮的前提是Ca2+內(nèi)流入胞，導(dǎo)致膜電位發(fā)生改變，使電壓依賴式離子通道激活，細(xì)胞去極化；同時(shí)，Ca2+發(fā)揮第二信使作用，激活其它Ca2+依賴式離子通道與受體，共同參與細(xì)胞動(dòng)作電位的引發(fā)。Ca2+通道是Ca2

3、+入胞的主要途徑，逼尿肌細(xì)胞膜上有高密度的L型和T型Ca2+通道，逼尿肌不穩(wěn)定發(fā)病是否與不同類型Ca2+通道的功能變化有關(guān)，有待深入研究。 本研究目的在于通過(guò)體外肌條拉力和逼尿肌肌電活動(dòng)實(shí)驗(yàn)，觀察L、T-型鈣通道阻滯劑對(duì)正常和不穩(wěn)定逼尿肌的作用，對(duì)比不同原因?qū)е卤颇蚣〔环€(wěn)定模型下逼尿肌自身功能特性的變化及其對(duì)L、T-型鈣通道阻滯劑的反應(yīng)，初步探討鈣通道的功能變化在逼尿肌不穩(wěn)定發(fā)病機(jī)制中的重要作用以及不同致病因素引起的DI是否有相

4、似的肌源性改變。 材料及方法：建立特發(fā)性逼尿肌不穩(wěn)定(IDI)、膀胱流出道梗阻(BOO)和骶髓上脊髓損害(SCI)三種逼尿肌不穩(wěn)定大鼠模型，通過(guò)離體逼尿肌條實(shí)驗(yàn)和充盈性膀胱測(cè)壓觀察正常和不穩(wěn)定逼尿肌的興奮性、自律性、收縮力變化以及對(duì)L型鈣通道阻滯劑Nifedipine和T型鈣通道阻滯劑NiCl2的反應(yīng)；觀察L、T-型鈣通道阻滯劑對(duì)離體和在體膀胱逼尿肌肌電活動(dòng)和收縮性能的影響；同時(shí)對(duì)比三種DI模型下不穩(wěn)定逼尿肌的功能改變有無(wú)異同。

5、 結(jié)果：(1)充盈性膀胱測(cè)壓結(jié)果顯示：DI-BOO，DI-SCI和IDI發(fā)生率依次為75.5％，100％，21.4％。(2)與正常對(duì)照組相比，BOO、SCI和IDI組離體逼尿肌條的興奮性、自發(fā)性收縮頻率及收縮力均明顯增強(qiáng)，而各DI模型組間相比無(wú)顯著性差異；L型鈣通道阻滯劑Nifedipine和T型鈣通道阻滯劑NiCl2對(duì)正常對(duì)照組和DI組逼尿肌條的自律性和收縮力均有明顯的抑制作用，其中對(duì)正常組作用更明顯。(3)在正常對(duì)照組和各D

6、I模型組中，Nifedipine和NiCl2都可抑制離體逼尿肌的自發(fā)性收縮和肌電活動(dòng)，其中NiCl2對(duì)各組離體逼尿肌條肌電活動(dòng)的抑制作用明顯強(qiáng)于Nifedipine。(4)Nifedipine和NiCl2均能不同程度改善在體膀胱逼尿肌無(wú)抑制性收縮和降低膀胱肌電活動(dòng)的爆發(fā)波頻率，而后者對(duì)肌電活動(dòng)抑制作用更明顯。 結(jié)論：(1)成功建立了常見原因?qū)е碌拇笫蟊颇蚣〔环€(wěn)定模型。(2)不同原因?qū)е碌腄I在逼尿肌自身功能改變和對(duì)鈣通道阻滯劑的