原發(fā)性縱隔B細(xì)胞淋巴瘤-臨床病理、免疫組化、Eber、基因重排檢測及microRNA表達(dá)譜的研究.pdf

1、國內(nèi)外的研究均顯示各類淋巴瘤中以非霍奇金淋巴瘤最常見,而非霍奇金淋巴瘤中又以彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B—cell lymphoma,DLBCL)最多見。近年來,隨著大家對(duì)彌漫大B淋巴瘤的認(rèn)識(shí)深入,發(fā)現(xiàn)基于形態(tài)和簡單免疫組化下的這一診斷可能包含著許多特殊疾病。原發(fā)縱隔B細(xì)胞淋巴瘤(Primary mediastinal B—cell lymphoam,PMBCL)正是在這樣的認(rèn)識(shí)背景下提出來,由于相對(duì)少見,國內(nèi)沒有

2、大宗病例的研究,對(duì)其治療尚不規(guī)范,對(duì)其形態(tài)學(xué)、免疫組化表達(dá)認(rèn)識(shí)還不完善,未查到其與其他彌漫大B淋巴瘤在EB病毒感染、基因重排檢測單克隆率以及microRNA表達(dá)方面有何差異的研究報(bào)道。
　　 材料與方法:本研究收集北京協(xié)和醫(yī)院、301醫(yī)院及空軍總醫(yī)院病理科2000年9月-2010年9月間手術(shù)切除及粗針穿刺診斷的原發(fā)縱隔B細(xì)胞淋巴瘤46例臨床病理資料,隨機(jī)選取同期的結(jié)節(jié)硬化型霍奇金淋巴瘤15例、普通型彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤30例作為對(duì)

3、照。首先對(duì)46例PMBCL進(jìn)行臨床病理分析,并對(duì)所有進(jìn)行了免疫組化檢測分析,而后對(duì)18例PMBCL大標(biāo)本、30例非縱隔普通彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤、15例原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)B細(xì)胞淋巴瘤(Primary central nervoussystem B cell lymphoma,PCNSBCL)進(jìn)行免疫球蛋白基因重排檢測和EBer原位雜交。又選取7例典型病例進(jìn)行microRNA芯片表達(dá)譜研究,各選取3例典型的生發(fā)中心來源的DLBCL、活化細(xì)胞來

4、源的DLBCL、PCNSBCL作為microRNA芯片差異表達(dá)譜對(duì)照。
　　 結(jié)果:
　　 1.原發(fā)性縱隔B淋巴瘤具有特殊的臨床表現(xiàn):與發(fā)生在老年人的彌漫大B淋巴瘤明顯不同,而與霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HD)相似好發(fā)于年輕人,女性好發(fā),原發(fā)部位腫塊巨大,很少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和累及骨髓；穿刺化療組和手術(shù)切除腫瘤化療組患者的預(yù)后無顯著差異,R-CHOP化療方案療效明顯優(yōu)于CHOP化療方案,臨床分期和IPI評(píng)分

5、高、乳酸脫氫酶升高是影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素。
　　 2.病理形態(tài)學(xué)上表現(xiàn)為透明細(xì)胞、多形核細(xì)胞、壞死多見,三者均與預(yù)后密切相關(guān),瘤組織中纖維化明顯、瘤細(xì)胞常浸潤周圍脂肪或鄰近肺組織。
　　 3.免疫組化特點(diǎn):聯(lián)合應(yīng)用抗體CD20、CD23、CD30、CD15與Ki-67進(jìn)行免疫組化染色,基本上能將PMBCL、HD(霍奇金淋巴瘤)與DLBCL(普通彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤)區(qū)分開來,聯(lián)合應(yīng)用抗體CD23、CD30染色對(duì)診斷PMBCL

6、的敏感性和特異均較高,原發(fā)縱隔B細(xì)胞淋巴瘤P53突變率顯著高于結(jié)節(jié)硬化型霍奇金淋巴瘤和普通彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤；CD10、Bcl-6和Mum—1的聯(lián)合表達(dá)方式支持絕大部分PMBCL起源于生發(fā)中心細(xì)胞,免疫組化表達(dá)對(duì)預(yù)后無顯著影響。
　　 4.PMBCL合并EB病毒感染少見。
　　 5.基于PCR的重排檢測,PMBCL重鏈和輕鏈的單克隆少見,顯著少于原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)B細(xì)胞淋巴瘤及普通彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤,但高于結(jié)節(jié)硬化型HD

7、。
　　 6.PMBCL的microRNA芯片檢測顯示:與非生發(fā)中心起源的彌漫大B淋巴瘤差異最大,其次是原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)大B細(xì)胞淋巴瘤,與生發(fā)中心起源的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤差異最小；microRNA差異表達(dá)聚類分析有特點(diǎn),提示其可能為獨(dú)立的淋巴瘤分子亞型。
　　 7.預(yù)后:總的五年生存率60％,前三年死亡率高,3年后進(jìn)入生存平臺(tái)期。R—CHOP化療方案能顯著提高患者生存率。
　　 結(jié)論:
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