信號轉(zhuǎn)導子與轉(zhuǎn)錄活化子6在大鼠肺纖維化模型中的表達與作用機制.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:特發(fā)性肺纖維化是一種慢性、呈進展性的,??芍滤赖姆尾考膊?,其病理上以不明原因的肺實質(zhì)纖維化為特點。肺實質(zhì)的纖維化源于肺泡上皮的損傷和抗纖維化-促纖維化平衡失調(diào)的異常損傷修復,其與炎癥細胞產(chǎn)生的不同細胞因子相關,在此基礎之上將細胞因子分為Th1型和Th2型細胞因子。在IPF病人的肺實質(zhì)中,免疫極化偏向Th2型細胞因子占主導優(yōu)勢,Th2型細胞因子(IL-4,IL-13)活化成纖維細胞,并誘導其產(chǎn)生細胞外基質(zhì)。IL-4活化幾種信號途徑,

2、如JAK/STAT6和胰島素受體底物家族。在IL-4的刺激下,STAT6單體蛋白聚集到IL-4受體的α鏈,其641位酪氨酸被JAK1和/或JAK3磷酸化。磷酸化的STAT6二聚體移位進入細胞核內(nèi),同特異性的DNA結合位點結合,活化IL-4靶基因的轉(zhuǎn)錄。STAT6是Th2型應答的關鍵轉(zhuǎn)錄因子,但是目前關于STAT6在IPF中的報道很少。因此,試圖通過復制大鼠肺纖維化模型,研究STAT6在博萊霉素誘導的大鼠肺纖維化中的表達情況和可能的機制。

3、 方法:32口雌性wistar大鼠(體重200±50g)分為兩個組,博萊霉素組24只(BLM組)和生理鹽水對照組8只(NS組)。再將博萊霉素組按照時間隨機分為1天、14天與28天組,每組8只,分別被命名為BLM1天組、BLM14天組、BLM28天組。通過腹腔注射博萊霉素(7.5mg/kg),造成大鼠肺纖維化,對照組腹腔注射等體積的生理鹽水。分別在最后一次注射博萊霉素后的第1,14,28天處死博萊霉素組各8 K大鼠,在第28天處死

4、對照組8只大鼠。接下來作下列檢測: (1)肺組織切片HE和masson染色; (2)肺組織羥脯氨酸含量測定; (3)STAT6蛋白在肺泡巨噬細胞和肺組織中的免疫組織化學染色; (4)免疫組織化學檢測肺組織中Ⅰ型膠原蛋白的表達; (5)免疫印跡檢測肺組織中磷酸化STAT6的表達; (6)測定支氣管肺泡灌洗液中IL-4水平。 結果: (1)在經(jīng)博萊霉素處理后的第1天,肺組織中有

5、大量的炎癥細胞浸潤,肺泡間隔增厚,肺泡腔消失;14天后,出現(xiàn)膠原增殖;在28天時,穩(wěn)定的肺纖維化形成,masson染色見大量綠色膠原纖維。肺纖維化評分,第28天評分較第1和14天高(P<0.05)。 (2)在BLM組,第1、14、和28天組肺組織羥脯氨酸含量高于對照組(P<0.01)。第28天肺組織中羥脯氨酸含量高于第1、14天組(P<0.05)。 (3)經(jīng)博萊霉素處理后的第1天,大鼠肺泡巨噬細胞和肺組織中STAT6蛋白

6、的表達開始升高。在第28天時,表達量有輕微下降。 (4)博萊霉素組第1和14天時肺組織中磷酸化STAT6的表達較對照組和博萊霉素組28天時高。在14天時顯著升高。 (5)博萊霉素組第1、14天時肺泡灌洗液中IL-4水平較對照組升高(P<0.01),28天時和對照組無明顯差別。 (6)博萊霉素組內(nèi)可見Ⅰ型膠原在肺泡上皮細胞、氣道纖毛上皮細胞和纖維化病灶中的成纖維細胞中表達。在第1、14和28天,肺組織中Ⅰ型膠原蛋白

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