氧化應激和氮化應激與膿毒癥大鼠心肌損傷的關系研究.pdf

1、背景:膿毒癥是感染引起的全身炎癥反應綜合征(SIRS),嚴重者可引起感染性休克甚至多器官衰竭,是臨床常見的危重病.據(jù)報道在美國,每年嚴重膿毒癥的發(fā)病人數(shù)達75.1萬例(相當于人151總數(shù)的0.3﹪),每年花費就需167億美元之多<'[1]>.因而,對膿毒癥的研究一直是危重病學界的熱點.多年來,許多學者對其發(fā)病機制、器官損害方面作了不少探討,但對心臟損傷的研究較少.本文對膿毒癥導致心肌損傷的病理生理機制作初步研究. 目的:觀察膿毒

2、癥大鼠心肌組織的病理改變,心肌酶的變化以及氧化應激和氮化應激相關指標的變化,分析氧化應激和氮化應激與膿毒癥大鼠心肌損傷的關系. 方法:32只大鼠隨機分為兩組.以盲腸結扎穿孔術(CLP)建立膿毒癥模型,同時設立假手術對照組,24小時后觀察兩組大鼠心肌病理變化,并分別測定其血清心肌酶濃度如肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同功酶(CK-MB),心肌組織中超氧化物歧化酶(SOD)活性及其清除超氧陰離子(O<,2><'->)能力、谷胱甘肽過氧化

3、物酶(GSH-PX)活性、過氧化物酶類清除羥自由基(OH)的能力、丙二醛(MDA)濃度、一氧化氮(NO)濃度以及總一氧化氮合成酶(NOS)和誘導型一氧化氮合成酶(iNOS)的活性. 結果:膿毒癥組大鼠心肌病理學改變包括問質(zhì)充血水腫、炎性細胞浸潤,而對照組大鼠心肌無明顯病變.與對照組相比,膿毒癥組大鼠血清心肌酶水平,心肌組織中多項氧化應激及氮化應激指標在24小時后均有明顯升高.其中CK(1745.3±254.5 vs 201.6±

4、15.5U/L,P<0.01),CK-MB(1132.2±201.4 VS 91.24±11.0 U/L,P<0.01),SOD活性(225.74±31.7VS 166.24±8.3 U/mgprot,P<0.01),SOD清除O<,2>·<'->的能力(766.1±93.1 VS 637.24±53.4 U/gprot.P<0.01),GSH-PX活性(71.0±10.1 vs 58.9±10.4 U/mgprot,P<0.01),M

5、DA濃度(10.44±4.2vs 5.9±1.8 nmol/mgprot,P<0.01),NO濃度(2.9±0.4 vs 0.8±0.1 pmol/gprot,P<0.01),iNOS活性(2.8±0.6 vs 0.54-0.1 U/mgprot,P<0.01)及NOS活性(3.5±0.6 vs 0.94±0.1U/mgprot,P<0.01)均有明顯升高.而過氧化物酶類清除OH·的能力(630.1±81.8 vs628.9±80.0