以CCR5為靶標的N-取代苯基肉桂酰胺衍生物的合成.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、艾滋病是嚴重威脅人類健康和生命的重大傳染疾病。輔助受體CCR5在HIV與細胞融合過程中起重要作用。流行病學(xué)研究表明:CCR5輔助受體功能喪失的個體對HIV有較強的抵抗力,但對機體的正常功能沒有不良影響。因此,CCR5被認為是HIV-1受體拮抗劑研究的理想靶標。2007年8月第一個以CCR5為靶標的藥物Maraviroc被美國FDA批準。 本文在綜述了以CCR5為靶標的小分子抑制化合物的基礎(chǔ)之上,根據(jù)EstherKellenber

2、get等人提出的具有CCR5抑制活性的化合物的結(jié)構(gòu)共同點,以第一個小分子CCR5抑制化合物TAK-779為先導(dǎo)化合物,設(shè)計了N-取代苯基肉桂酰胺衍生物,以求得到新型、高效、低毒非肽類小分子CCR5抑制劑。 研究了N-取代苯基肉桂酰胺衍生物的合成方法,在查閱相關(guān)文獻的基礎(chǔ)之上,設(shè)計了該類化合物的合成路線,優(yōu)化了各步反應(yīng)的條件,提高了各步反應(yīng)的收率。最終得到了11個含有不同取代基的目標產(chǎn)物。所得目標產(chǎn)物結(jié)構(gòu)均得到核磁共振、電噴霧質(zhì)譜

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