兩種不同劑型門冬酰胺酶治療急性淋巴細(xì)胞性白血病療效與安全性的臨床與實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：比較左旋門冬酰胺酶(L-asparaginase,L-ASP)和培門冬酶(polyethyleneglycolconjugatedasparaginase,PEG-ASP)治療兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病(acutelymphoblasticleukemia,ALL)的臨床療效與門冬酰胺酶(asparaginase,ASNase)活性;同時回顧性分析其臨床毒副作用,探討其臨床安全性。
　　 方法：回顧性分析在誘導(dǎo)完全緩解和早期

2、強(qiáng)化治療期隨機(jī)接受含L-ASP或PEG-ASP聯(lián)合化療方案治療的ALL患兒,觀察且比較兩組患兒誘導(dǎo)完全緩解后臨床緩解程度、化療后第33天MRD與ASNase活性;骨髓增殖、血常規(guī)、血凝常規(guī)抑制程度及恢復(fù)時間;生化全套、血淀粉酶、尿淀粉酶等相關(guān)不良反應(yīng)。
　　 結(jié)果：
　　 1、臨床緩解程度:27例L-ASP組患兒,誘導(dǎo)完全緩解治療后,完全緩解(CR)26例,部分緩解(PR)0例,未緩解(NR)1例,CR率96.30%,總

3、有效率96.30%;PEG-ASP組中,CR26例,PR1例,CR率96.30%,總有效率100.00%,兩組間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。L-ASP組中低危、中危、高?；純和耆徑饴始翱傆行逝cPEG-ASP組相比,均無統(tǒng)計學(xué)差異(p＞0.05);L-ASP組中T細(xì)胞系、B細(xì)胞系患兒完全緩解率及總有效率與PEG-ASP組比較,亦無統(tǒng)計學(xué)差異;
　　 2、MRD:L-ASP組及PEG-ASP組分別有62.96%、66.67%患兒的M

4、RD值在10-2～10-3之間,兩組間MRD值比較差異無顯著性;
　　 3、ASNase活性:誘導(dǎo)完全緩解期,L-ASP組與PEG-ASP組ASNase活性均大于100U·L-1,LASP組ASNase活性水平在140U·L-1左右,PEG-ASP組ASNase活性最高達(dá)320U·L-1;停藥后,L-ASP組活性迅速降低,而PEG-ASP組活性大于100U·L-1,且可持續(xù)到停藥后2周;
　　 4、骨髓增殖抑制:L-AS

5、P組與PEG-ASP組在誘導(dǎo)完全緩解治療和早期強(qiáng)化治療期,患兒均出現(xiàn)骨髓抑制,且兩組中低、中、高危及T細(xì)胞系、B細(xì)胞系A(chǔ)LL患兒的骨髓抑制程度比較,均無統(tǒng)計學(xué)差異;L-ASP組誘導(dǎo)完全緩解期及早期強(qiáng)化治療期骨髓增殖抑制恢復(fù)時間分別為(24.04±6.02)d,(16.61±5.02)d;而PEG-ASP組恢復(fù)時間分別為(30.30±5.52)d,(28.12±6.47)d,均明顯長于L-ASP組(t1=-3.05,t2=-7.99,P均

6、=0.00),兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義；
　　 5、血常規(guī):L-ASP組與PEG-ASP組在誘導(dǎo)完全緩解和早期強(qiáng)化治療期,對白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血紅蛋白的抑制恢復(fù)時間兩組比較,均有顯著性差異,且PEG-ASP組的抑制時間較長(p＜0.05);
　　 6、血凝常規(guī):L-ASP組與PEG-ASP組在誘導(dǎo)完全緩解和早期強(qiáng)化治療期,對纖維蛋白原、活化部分凝血活酶時間、抗凝血酶-Ⅲ的抑制恢復(fù)時間兩組比較,均有統(tǒng)計學(xué)差異,且PEG-

7、ASP組的抑制時間較長(p＜0.05);
　　 7、其它不良反應(yīng)L-ASP組在誘導(dǎo)完全緩解和早期強(qiáng)化期,過敏反應(yīng)發(fā)生率分別為3.77%,21.21%;而PEG-ASP組分別為0.00%,2.56%,均明顯低于L-ASP組;誘導(dǎo)完全緩解治療期,L-ASP組總蛋白及白蛋白降低發(fā)生率為56.60%,22.64%,PEG-ASP組為100.00%,59.26%:早期強(qiáng)化治療期,L-ASP組為57.58%,30.30%,PEG-ASP組為

8、84.61%,64.10%,兩組比較均有統(tǒng)計學(xué)差異(p＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1、PEG-ASP治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的臨床完全緩解率、總有效率及微小殘留病水平與L-ASP相當(dāng);
　　 2、PEG-ASP活性明顯高于L-ASP,且持續(xù)時間長;
　　 3、PEG-ASP與L-ASP組患兒誘導(dǎo)完全緩解和早期強(qiáng)化治療期均出現(xiàn)骨髓抑制、血常規(guī)及血凝常規(guī)異常,但PEG-ASP對骨髓、血常規(guī)、血凝常規(guī)