順式阿曲庫(kù)銨臨床藥效學(xué)研究.pdf

1、第一部分
　　 目的：比較同等麻醉深度下七氟醚和異丙酚對(duì)不同劑量順式阿曲庫(kù)銨肌松作用的影響。
　　 方法：選擇全麻下耳鼻喉科擇期手術(shù)患者60例，ASA I-II級(jí)，年齡20-59歲，體重指數(shù)(BMI)18-35，隨機(jī)均等分為4組(PA、PB、SA和SB)。采用咪唑安定/芬太尼行健忘鎮(zhèn)痛慢誘導(dǎo)氣管插管，術(shù)中維持分別采用異丙酚靶控輸注(PA和PB組)和七氟醚持續(xù)吸入(SA和SB組)，術(shù)中根據(jù)需要間斷追加芬太尼。采用腦電雙頻指

2、數(shù)(BIS濫測(cè)麻醉深度，各組研究期間維持同等麻醉深度(BIS值40-50)，麻醉平穩(wěn)后分別單次給予2倍ED95(PA和SA組)或3倍ED95(PB和SB組)劑量順式阿曲庫(kù)銨。采用四個(gè)成串刺激(TOF)方式監(jiān)測(cè)拇內(nèi)收肌的收縮反應(yīng)。記錄各組注入順式阿曲庫(kù)銨后阻滯起效時(shí)間T0(肌松藥注畢至T1開(kāi)始為0的時(shí)間)、TOF無(wú)反應(yīng)期TR0(T1持續(xù)為0的時(shí)間)、阻滯維持時(shí)間T5(肌松藥注畢至T1恢復(fù)到5％時(shí)間)、臨床作用時(shí)間T25(肌松藥注畢至T1恢

3、復(fù)到25％時(shí)間)、T75(肌松藥注畢至T1恢復(fù)到75％時(shí)間)、體內(nèi)作用時(shí)間T95(肌松藥注畢至T1恢復(fù)到95％時(shí)間)、TOF比值恢復(fù)到70％的時(shí)間TR70、肌松恢復(fù)指數(shù)RI(T1從25％恢復(fù)至75％的時(shí)間)以及T25-95(T1從25％恢復(fù)至95％的時(shí)間)。
　　 結(jié)果：
　　 1、肌松藥起效速度—T0:給予2倍ED95順式阿曲庫(kù)銨后SA組T0(3.5min)與PA組(4.6min)相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05；給予3

4、倍ED95順式阿曲庫(kù)銨后SB組T0(2.5min)與PB組(2.7min)相比亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05；相同麻醉方法下給予3倍ED95順式阿曲庫(kù)銨與2倍ED95相比，T0分別縮短40％(異丙酚組)和30％(七氟醚組)，P<0.05。
　　 2、深度阻滯和外科阻滯期肌松指標(biāo)--TR0及T25：給予2倍ED95順式阿曲庫(kù)銨后SA組TR0(31.8min)較PA組(19.6min)延長(zhǎng)62％，P<0.05；給予3倍ED95順式阿曲

5、庫(kù)銨后SB組TR0(43.5min)較PB組(34.5min)延長(zhǎng)26％，P<0.05；相同麻醉方法下給予3倍ED95順式阿曲庫(kù)銨與2倍ED95相比，TR0分別延長(zhǎng)76％(異丙酚組)和37％(七氟醚組)，P<0.05。
　　 給予2倍ED95順式阿曲庫(kù)銨后SA組T25(48.5min)較PA組(33.5min)延長(zhǎng)45％，P<0.05；給予3倍ED95順式阿曲庫(kù)銨后SB組T25(59.1min)較PB組(45.8min)延長(zhǎng)29

6、％，P<0.05；相同麻醉方法下給予3倍ED95順式阿曲庫(kù)銨與2倍ED95相比，T25分別延長(zhǎng)37％(異丙酚組)和22％(七氟醚組)，P<0.05。
　　 3、恢復(fù)期肌松指標(biāo)--T95及RI：給予2倍ED95順式阿曲庫(kù)銨后SA組T95(70.2min)較PA組(47.7min)延長(zhǎng)47％，P<0.05：給予3倍ED95順式阿曲庫(kù)銨后SB組T95(83.3min)較PB組(61.1min)延長(zhǎng)360，P<0.05；相同麻醉方法下給

7、予3倍ED95順式阿曲庫(kù)銨與2倍ED95相比，T95分別延長(zhǎng)28％(異丙酚組)和19％(七氟醚組)，P<0.05。
　　 給予2倍ED95順式阿曲庫(kù)銨后SA組RI(13min)較PA組(9.8min)延長(zhǎng)330，P<0.05：給予3倍ED95順式阿曲庫(kù)銨后SB組RI(15.2min)較PB組(10.3min)延長(zhǎng)48％，P<0.05；相同麻醉方法下給予3倍ED95順式阿曲庫(kù)銨與2倍ED95相比，RI無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05。<

8、br>　　 結(jié)論：同異丙酚相比，七氟醚可明顯延長(zhǎng)順式阿曲庫(kù)銨的維持時(shí)效，其深度阻滯和外科阻滯期明顯延長(zhǎng)，同時(shí)恢復(fù)時(shí)程亦相應(yīng)延長(zhǎng)，但兩者對(duì)順式阿曲庫(kù)銨起效時(shí)間的影響未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；加大順式阿曲庫(kù)銨劑量可縮短其起效時(shí)間，延長(zhǎng)其維持時(shí)效，但對(duì)其恢復(fù)指數(shù)未見(jiàn)影響。
　　 第二部分
　　 目的：探討全靜脈麻醉下兩種不同類(lèi)型肌松藥順式阿曲庫(kù)銨同羅庫(kù)溴銨聯(lián)合應(yīng)用時(shí)藥效學(xué)變化。
　　 方法：選擇全麻下耳鼻喉科擇期手術(shù)患者48例

9、，ASA I-II級(jí)，年齡20-59歲，BMI18-35，隨機(jī)均等分為4組(IA、IB、IIA和IIB)。麻醉誘導(dǎo)采用芬太尼靜滴和異丙酚靶控輸注，待患者入睡后I.和I。組給予0.6mg.kg-l羅庫(kù)溴銨，IIA和IIB組給予0.1mg·kg-1順式阿曲庫(kù)銨，待T1<50行氣管插管。麻醉維持采用異丙酚靶控輸注，術(shù)中根據(jù)需要間斷追加芬太尼。待T1恢復(fù)至25％(IA和IIA組)或75％(IA和IIB組)時(shí)追加順式阿曲庫(kù)銨0.025mg·kg-

10、1。采用BIS監(jiān)測(cè)麻醉深度，各組研究期間維持同等麻醉深度(BIS值40-50)。采用TOF刺激方式監(jiān)測(cè)拇內(nèi)收肌的收縮反應(yīng)，記錄各組追加順式阿曲庫(kù)銨后，神經(jīng)肌肉最大阻滯程度、神經(jīng)肌肉阻滯達(dá)最大程度的時(shí)間(Tmax)、T1恢復(fù)至25％(T25)、50％(T50)、750(T75)、95％(T95)的時(shí)間、TOF比值恢復(fù)到70％的時(shí)間(TR70)、肌松恢復(fù)指數(shù)(RI)以及T1從25％恢復(fù)至95％的時(shí)間(T25-95)。
　　 結(jié)果：<

11、br>　　 1、肌松作用強(qiáng)度一最大阻滯程度：T1恢復(fù)至25％時(shí)追加順式阿曲庫(kù)銨后IA組最大阻滯程度(T1最小值0.6％)較IIA組(5.3％)顯著增強(qiáng)，P<0.05；T1恢復(fù)至75％時(shí)追加順式阿曲庫(kù)銨后IB組最大阻滯程度(T1最小值2.9％)較IIB組(12.6％)顯著增強(qiáng)，P<0.05；首次劑量給予同種肌松藥時(shí)，T1恢復(fù)至25％時(shí)追加順式阿曲庫(kù)銨與恢復(fù)至75％時(shí)追加相比，最大阻滯程度亦顯著增強(qiáng)，P<0.05。
　　 2、外科

12、阻滯期--臨床作用時(shí)間T25:T1恢復(fù)至25％時(shí)追加順式阿曲庫(kù)銨后IA組T25(22.8min)較IIA組(16.4min)延長(zhǎng)39％，P<0.05；T1恢復(fù)至75％時(shí)追加順式阿曲庫(kù)銨后IB組T25(16.2miri)較IIB組(11.6min)延長(zhǎng)40％，P<0.05；首次劑量給予同種肌松藥時(shí)，T1恢復(fù)至25％時(shí)追加順式阿曲庫(kù)銨與恢復(fù)至75％時(shí)追加相比，T25延長(zhǎng)約410，P<0.05。
　　 3、肌松作用恢復(fù)指標(biāo)--T95及

13、RI：T1恢復(fù)至25％時(shí)追加順式阿曲庫(kù)銨后IA組T95(37.7min)較IIA組(30.9min)延長(zhǎng)22％，P<0.05；T1恢復(fù)至75％時(shí)追加順式阿曲庫(kù)銨后IB組T95(30.5min)較IIB組(25.9min)延長(zhǎng)18％，P<0.05；首次劑量給予同種肌松藥時(shí)，T1恢復(fù)至25％時(shí)追加順式阿曲庫(kù)銨與恢復(fù)至75％時(shí)追加相比，T95延長(zhǎng)約22％，P<0.05。
　　 T1恢復(fù)至25％時(shí)追加順式阿曲庫(kù)銨后IA組RI(9.7mi

14、n)與IIA組(9.7min)相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05；T1恢復(fù)至75％時(shí)追加順式阿曲庫(kù)銨后IB組RI(10.4min)與IIB組(10.2min)相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05；首次劑量給予同種肌松藥時(shí)，T1恢復(fù)至25％時(shí)追加順式阿曲庫(kù)銨與恢復(fù)至75％時(shí)追加相比，RI亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05。
　　 結(jié)論：羅庫(kù)溴銨在肌松作用恢復(fù)期可影響維持劑量順式阿曲庫(kù)銨的肌松作用，顯著增強(qiáng)其阻滯程度，延長(zhǎng)其維持時(shí)效，但對(duì)其恢復(fù)指數(shù)