順苯磺阿曲庫(kù)銨在先天性心臟病患者中的藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)研究.pdf

1、背景與目的：順苯磺阿曲庫(kù)銨（Cisatracurium,CA)是一種非去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑，常用作麻醉輔助藥（促進(jìn)術(shù)前氣管插管以及維持術(shù)間肌肉松弛）。然而，CA在先天性心臟病患者中的藥代動(dòng)力學(xué)（PK)與藥效學(xué)（PD)行為尚不明確，給劑量選擇帶來(lái)較大的困難。本論文研究將開展藥代動(dòng)力學(xué)臨床試驗(yàn)，旨在闡明CA在先天性心臟病患者（如室間隔和房間隔缺損患者）體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)特征，并考察先天性心臟病對(duì)CA藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)的影響。
　

2、　方法：
　　1.選取12名室間隔缺損患者（室缺組)、15名房間隔缺損患者（房缺組）與15名腹股溝疝患者（對(duì)照組）開展藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)試驗(yàn)。所有受試者肝、肺、腎功能正常，無(wú)血液病。
　　2.經(jīng)靜脈注射方式給予受試者0.15mg/kgCA。于各時(shí)間點(diǎn)（給藥前與給藥后1、2、4、8、12、16和20分鐘）采集約4毫升血樣。采用蛋白沉淀法處理血樣，并應(yīng)用液質(zhì)聯(lián)用儀測(cè)定血漿中CA濃度。采用WinNonlin軟件構(gòu)建三種PK模型（包

3、括傳統(tǒng)一室、二室模型及新型二室模型），對(duì)各組藥時(shí)數(shù)據(jù)進(jìn)行擬合。通過赤池判據(jù)法（AIC)選取最佳擬合模型。應(yīng)用該模型對(duì)個(gè)體藥時(shí)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，獲取PK參數(shù)。
　　3.采用肌松監(jiān)測(cè)儀測(cè)定神經(jīng)肌肉阻滯系數(shù)。采用WinNonlin軟件，構(gòu)建三種PK/PD結(jié)合模型（包括一種直接連接型和兩種間接連接型PK/PD模型），對(duì)各組PD數(shù)據(jù)均值進(jìn)行分析。通過AIC法選取最佳擬合模型。應(yīng)用該模型對(duì)個(gè)體PD數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，獲取PD參數(shù)。
　　結(jié)果：新型

4、二室模型對(duì)CA藥時(shí)數(shù)據(jù)具有最佳擬合度。結(jié)果表明，心臟間隔缺損顯著降低了藥物從中央向周邊房室的分布速率。與對(duì)照組患者相比，心臟間隔缺損患者的房室間藥物轉(zhuǎn)移速率常數(shù)K12和K21顯著減少（35％-60%，P<0.05)。同時(shí)，心臟間隔缺損導(dǎo)致藥物分布半衰期延長(zhǎng)（160%-175%，P<0.001)。此外發(fā)現(xiàn)，CA神經(jīng)肌肉阻滯效應(yīng)在心臟間隔缺損患者中顯著延遲。藥物起效時(shí)間（即CA神經(jīng)肌肉阻滯效應(yīng)達(dá)到最大值所需時(shí)間）從2.2分鐘延長(zhǎng)至5.0分鐘