尋常型銀屑病患者外周淋巴細(xì)胞中CD80、CD80的表達(dá).pdf

1、目的：銀屑?。╬soriasis）是一種常見的原因不明的有特征性紅斑、丘疹、鱗屑性的慢性易復(fù)發(fā)炎癥性皮膚病，臨床多表現(xiàn)為頭皮及四肢伸側(cè)紅色斑塊，表面覆銀白色鱗屑，可有薄膜現(xiàn)象和點狀出血現(xiàn)象，冬重夏輕，遷延頑固。主要病理表現(xiàn)為角質(zhì)細(xì)胞增生分化異常，角質(zhì)分化不全。常規(guī)的治療往往起效較慢且易于復(fù)發(fā)。其發(fā)病機(jī)制至今尚未得出肯定的結(jié)論，但目前從免疫學(xué)角度研究多認(rèn)為銀屑病是一種主要由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的與自身免疫密切相關(guān)的皮膚病，它的發(fā)病與T淋巴細(xì)胞亞

2、群分化失衡、T淋巴細(xì)胞過度活化及轉(zhuǎn)導(dǎo)失控以及特定基因表達(dá)異常密切相關(guān)，其中T淋巴細(xì)胞的異常浸潤及活化是其主要原因.而共同刺激分子CD80、CD86是決定T細(xì)胞激活的關(guān)鍵因素。T細(xì)胞的活化需要雙信號：第一信號是抗原呈遞細(xì)胞（APC）上的MHC-Ⅱ類分子提呈特異性抗原短肽與T細(xì)胞受體結(jié)合此信號對T細(xì)胞活化是必需的，但不引起T細(xì)胞增生和分泌細(xì)胞因子；第二信號共同刺激信號（co-stimulating signal）是APC上表達(dá)的B7分子（C

3、D80、CD86）與 T細(xì)胞表面的 CD28/CD152（cytotoxic T lymphocyte-associate antigen-4，CTLA-4）結(jié)合。共同刺激信號為T細(xì)胞抗原特異性激活所必需，啟動、維持并調(diào)節(jié)活化級聯(lián)反應(yīng)，決定了T細(xì)胞是活化增值、抑制或轉(zhuǎn)變?yōu)闊o反應(yīng)狀態(tài)甚至凋亡。故認(rèn)為銀屑病患者機(jī)體抗原呈遞細(xì)胞吞噬處理抗原（細(xì)菌，病毒，或改變自身抗原）后，使局部組織的抗原呈遞細(xì)胞充分活化表達(dá)B7分子增強(qiáng)，APC表面的B7分子

4、家族和T細(xì)胞上的CD28/CTLA-4結(jié)合，通過共同刺激信號使免疫應(yīng)答發(fā)生，從而誘發(fā)和維持銀屑病角質(zhì)細(xì)胞增殖分化異常、角質(zhì)化不完全為主的病理改變，故以B7基因家族為主的協(xié)同刺激因子是T淋巴細(xì)胞活化增殖的必要條件，在銀屑病發(fā)病中起著重要的作用。
　　 本實驗采用流式細(xì)胞術(shù)對尋常型銀屑病患者外周血淋巴細(xì)胞B7分子即CD80、CD86的表達(dá)水平進(jìn)行檢測，既與正常對照組相比較同時也對病例組內(nèi)不同分期的病例進(jìn)行比較，從而進(jìn)一步探討銀屑病的

5、發(fā)病機(jī)制，同時期望以客觀指標(biāo)為尋常型銀屑病患者的臨床治療提供可靠的科學(xué)依據(jù)。
　　 方法：病例組：共39例，來自2007年9月至2008年5月河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院皮膚科門診，均為臨床癥狀典型的尋常型銀屑病患者。入選標(biāo)準(zhǔn)為：①有典型尋常型銀屑病的臨床表現(xiàn)。②排除紅斑狼瘡、天皰瘡、皮肌炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病以及腫瘤和其他嚴(yán)重系統(tǒng)疾病和慢性系統(tǒng)疾病。③近2周未外用糖皮質(zhì)激素，近1月未接受系統(tǒng)的治療，未服用免疫抑制劑及皮質(zhì)類固

6、醇激素等影響全身免疫功能的藥物。其中男性24例，女性15例，年齡7-56歲，病程在7天-20年。并根據(jù)病情分為進(jìn)展期組和靜止期組，其中進(jìn)展期組27例，靜止期組12例。并依據(jù)臨床表現(xiàn)進(jìn)行PASI評分。
　　 正常對照組：共20例，均來自本院健康醫(yī)護(hù)人員。經(jīng)t檢驗，性別、年齡與病例組無顯著差異。
　　 采用流式細(xì)胞術(shù)方法，對外周血淋巴細(xì)胞CD80、CD86表達(dá)的水平進(jìn)行檢測，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。所得數(shù)據(jù)用SPS

7、S13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，應(yīng)用兩樣本的秩轉(zhuǎn)換非參數(shù)檢驗方法分別對尋常型銀屑病病例組與正常對照組之間以及病例組中進(jìn)展期組與靜止期組之間CD80、CD86血清水平表達(dá)有無統(tǒng)計學(xué)差異進(jìn)行分析，實驗結(jié)果用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，檢驗水準(zhǔn)取P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義；運(yùn)用兩變量等級相關(guān)分析（spearman）法分別對尋常型銀屑病患者CD80、CD86的血清水平表達(dá)與臨床嚴(yán)重程度（PASI評分）之間的關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意

8、義。
　　 結(jié)果：流式細(xì)胞儀檢測顯示CD80、CD86在尋常型銀屑病病例組外周血淋巴細(xì)胞中的表達(dá)均明顯高于健康對照組，（μ1=-2.394 P<0.05；μ2=-4.244 P<0.01）有統(tǒng)計學(xué)顯著性差異；尋常型銀屑病患者進(jìn)展期組與靜止期組之間CD80、CD86表達(dá)水平有統(tǒng)計學(xué)差異（μ3=-2.130 P<0.05；μ4=-2.054 P<0.05），外周血淋巴細(xì)胞CD80、CD86的表達(dá)水平進(jìn)展期組均高于靜止期組；可認(rèn)為尋常

9、型銀屑病患者外周血CD80的表達(dá)水平與PASI評分值有相關(guān)關(guān)系呈正相關(guān)（r=0.510 P<0.05），尚不能認(rèn)為CD86的表達(dá)水平與與PASI評分值有直線相關(guān)關(guān)系（r=0.194 P>0.05）。
　　 結(jié)論：1、尋常型銀屑病病例組外周血淋巴細(xì)胞中CD80、CD86的表達(dá)高于正常對照組，表明共同刺激分子CD80、CD86與尋常型銀屑病的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)，對疾病的發(fā)生起到一定的作用，CD80、CD86的高表達(dá)促進(jìn)了淋巴細(xì)胞的異常

10、過度活化參與了銀屑病的發(fā)病過程。
　　 2、共同刺激分子CD80、CD86在進(jìn)展期銀屑病患者的外周血中的表達(dá)高于靜止期患者，表明共同刺激分子在銀屑病疾病的發(fā)展中起到了一定的作用。這為從免疫學(xué)角度探討銀屑病的發(fā)展過程及給予免疫干預(yù)治療提供了一定的科學(xué)依據(jù)。
　　 3、共同刺激分子CD80的表達(dá)水平與銀屑病臨床表現(xiàn)PASI評分有直線相關(guān)關(guān)系，表明共同刺激分子與銀屑病臨床表現(xiàn)嚴(yán)重程度有一定關(guān)系，可以從這一客觀指標(biāo)對銀屑病患者的