mTOR，雌激素誘導(dǎo)大鼠泌乳素瘤的新治療靶點(diǎn).pdf

1、垂體瘤是最常見(jiàn)的顱內(nèi)腫瘤。盡管在病理上表現(xiàn)為良性腫瘤，由于發(fā)生發(fā)展機(jī)理不明確，大多數(shù)垂體瘤仍缺乏有效的藥物治療，導(dǎo)致其具有很高的致殘率。
　　 mTOR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路可以整合多種激素、營(yíng)養(yǎng)、有絲分裂等信號(hào)影響細(xì)胞增殖分化，mTOR過(guò)度活化可引起許多腫瘤。在本研究中，我們探討了mTOR過(guò)度活化與垂體瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，以及mTOR抑制劑雷帕霉素用于垂體瘤治療的可能性。
　　 我們首先通過(guò)在Fischer344大鼠皮下埋植雌激素

2、建立大鼠泌乳素瘤模型。經(jīng)過(guò)4周的雌激素誘導(dǎo)，我們發(fā)現(xiàn)所有大鼠垂體均較對(duì)照有3倍以上的增大，伴隨血清泌乳素水平的升高；9周的雌激素誘導(dǎo)使垂體瘤達(dá)到143.7±6.3mg(p<0.01，相對(duì)于同齡對(duì)照組8.4±0.1mg)。早期開(kāi)始的雷帕霉素干預(yù)可以阻斷垂體瘤的發(fā)生，將垂體重量維持在7.8±1.3mg(4周)，8.3±1.5mg(9周)(同齡對(duì)照7.0±0.1mg(4周)，8.4±0.1mg(9周))。在垂體瘤形成后再使用雷帕霉素5周可以使