異黃酮對血管內(nèi)皮功能的改善作用及對microRNA-424促動脈粥樣硬化抑制作用的研究.pdf

1、研究背景：
　　 冠心病是影響人類健康的一種重要疾病,內(nèi)皮功能障礙是動脈粥樣硬化和冠心病發(fā)生發(fā)展的早期特征。研究顯示,雌激素通過介導的一氧化氮合酶的激活以及促進一氧化氮生成并釋放,可以發(fā)揮內(nèi)皮保護作用。絕經(jīng)后的婦女卵巢功能減退、雌激素分泌減少。雌激素缺乏使絕經(jīng)后的婦女處于患心血管疾病的高危風險狀態(tài)中。有報道顯示,絕經(jīng)后婦女患冠心病的風險是同齡男性的三倍。異黃酮是來源于大豆的一種植物類雌激素。動物試驗證實,皮下注射異黃酮4周,可以

2、觀察到卵巢切除的小鼠內(nèi)皮一氧化氮合酶活性增加,并可逆轉(zhuǎn)起初的內(nèi)皮功能障礙。因此,異黃酮作為一雌激素的替代物,應用于絕經(jīng)后的婦女,則可能會使其發(fā)揮雌激素的作用,保護甚至改善絕經(jīng)后婦女的血管內(nèi)皮功能,減少絕經(jīng)后婦女發(fā)生心血管疾病的風險。
　　 但是,臨床試驗的結(jié)果卻不一致。2002年,van der Schouw等人對403名絕經(jīng)后婦女研究顯示,日常攝入異黃酮與主動脈僵硬度不存在相關(guān)性,但是隨后的人體試驗卻顯示動脈內(nèi)注射異黃酮后可以

3、觀察到血管舒張反應以及血流的增加。隨機雙盲對照試驗的結(jié)果也不盡相同。一些隨機對雙盲試驗支持異黃酮可以顯著改善絕經(jīng)后婦女血管的內(nèi)皮功能,而其它一些設(shè)計相似的試驗卻得出了相反的結(jié)論,即異黃酮不能改善絕經(jīng)后婦女的內(nèi)皮功能。因此,異黃酮在絕經(jīng)后婦女體內(nèi)是否確實可以改善血管的內(nèi)皮功能,其影響因素有哪些,誰是主要因素,是目前迫切需要解決的問題。
　　 研究目的：
　　 對絕經(jīng)后的婦女口服異黃酮改善血管內(nèi)皮功能的效果進行一項臨床薈萃分

4、析,探索其中的影響因素,找出影響異黃酮改善絕經(jīng)后婦女內(nèi)皮功能的主要因素,為異黃酮在臨床上的合理應用提供依據(jù)。
　　 研究方法：
　　 內(nèi)皮功能的改善與否,以應用異黃酮后肱動脈血流介導的血管擴張(flow-mediated dilation,FMD)由基礎(chǔ)到終點的變化值為標志。通過檢索PubMed、Embase、Cochraae數(shù)據(jù)庫,入選2009年3月以前在公開刊物上發(fā)表的隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗作為薈萃分析的數(shù)

5、據(jù)來源。薈萃分析采用隨機效應模型,計算各個研究的加權(quán)平均值(WMD)及95％的可信區(qū)間。同時,應用Meta回歸分析及亞組分析來尋找異質(zhì)性的主要來源。
　　 研究結(jié)果：
　　 薈萃分析顯示,9個試驗,口服異黃酮可以顯著改善內(nèi)皮功能(WMD:1.75％；95％CI:0.83,2.67；P=0.0002)。但是,結(jié)果存在顯著的異質(zhì)性(異質(zhì)性x2=101.83,I2=92％,P＜0.00001)。我們應用Meta回歸以及亞組分析

6、來探索異質(zhì)性的來源。Meta回歸分析顯示,年齡校正的基礎(chǔ)FMD值是主要異質(zhì)性的來源(回歸系數(shù):-0.22,P=0.036),而研究對象的年齡(57歲至66.7歲)、異黃酮的來源、服用劑量(50mg/天-99 mg/天)、服用時程(2周至12個月)以及受試者血脂水平(180 mg/dL-286 mg/dL),均不是結(jié)果異質(zhì)性的主要來源。亞組分析結(jié)果進一步顯示,按照受試者年齡中值(59歲)、異黃酮的來源(大豆或其他來源)、異黃酮口服劑量中值

7、(80mg/天)、服用時程中值(8周)、受試者血總膽固醇水平中值(228 mg/dL)為界限分亞組,亞組間無統(tǒng)計學差異。而年齡校正的基礎(chǔ)FMD值＜5.2％亞組,異黃酮可以顯著改善絕經(jīng)后婦女血管的內(nèi)皮功能(WMD:2.22％；95％CI:1.15,3.30；P＜0.0001),而年齡校正的基礎(chǔ)FMD值≥5.2％亞組,異黃酮不能顯著改善血管的內(nèi)皮功能(WMD:0.24％；95％CI:20.94,1.42；P=0.69),兩亞組結(jié)果間的差異具

8、有統(tǒng)計學意義(P=0.001)。同時,基礎(chǔ)FMD值≥5.2％亞組異質(zhì)性消失,(異質(zhì)性x2=0.73,I2=0％,P=0.87)。
　　 結(jié)論：
　　 薈萃分析結(jié)果顯示,異黃酮對絕經(jīng)后婦女血管內(nèi)皮功能的改善取決于內(nèi)皮的基礎(chǔ)狀態(tài)。若服用異黃酮之前,絕經(jīng)婦女血管內(nèi)皮功能(FMD值)低于5.2％,則服用異黃酮后婦女的血管內(nèi)皮功能可以得到顯著的改善；若絕經(jīng)婦女基礎(chǔ)內(nèi)皮功能(FMD值)較高,大于等于5.2％,即內(nèi)皮功能尚好,則服用異