多發(fā)性骨髓瘤常見免疫球蛋白易位相關(guān)基因的表達(dá)及臨床意義研究.pdf

1、目的: 探討多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)常見IgH易位相關(guān)基因的表達(dá)情況及其與患者臨床特征、實驗室特征、預(yù)后之間的關(guān)系，并探討基因表達(dá)與相應(yīng)IgH易位之間的關(guān)系，為指導(dǎo)臨床治療、評估預(yù)后及進(jìn)一步研究分層治療和靶向治療提供理論基礎(chǔ)。 方法: 以2006.12～2009.3就診于中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院的57例初治和27例復(fù)發(fā)MM患者為研究對象，收取骨髓并分選CD138陽性惡性漿細(xì)胞，利用實時定量PCR(r

2、ealtime polymerase chain reaction，RQ-PCR)檢測最常見的三種易位t(11；14)、t(4；14)和t(14；16)相對應(yīng)的上調(diào)基因CyclinD1、MMSET、FGFR3和c—maf的表達(dá)情況，間期FISH檢測相應(yīng)易位。分析四種基因的高表達(dá)組和非高表達(dá)組患者之間臨床特征、實驗室特征、治療反應(yīng)和短期生存之間的差異，并與間期FISH結(jié)果進(jìn)行比較。 結(jié)果: (1)在57例初治MM患者和27

3、例復(fù)發(fā)MM患者中，CyclinD1、MMSET、FGFR3和c—maf四種基因高表達(dá)的發(fā)生率分別為40.35％、22.81％、26.32％、8.77％和44.44％、25.93％、25.93％、14.81％；復(fù)發(fā)組患者的基因高表達(dá)發(fā)生率有高于初治組患者的趨勢，但是差異未達(dá)統(tǒng)計學(xué)意義。 (2)復(fù)發(fā)患者的免疫球蛋白分型為IgG型者，CyclinD1基因高表達(dá)組的中位M蛋白量顯著低于非高表達(dá)組(P=0.004)；初治患者M(jìn)MSET基因

4、高表達(dá)組更易出現(xiàn)于ISS分期較高者(P=0.023)，其球蛋白的水平也要顯著高于MMSET非高表達(dá)組(P=0.039)；初治患者FGFR3和c—maf的基因高表達(dá)組及復(fù)發(fā)患者M(jìn)MSET的基因高表達(dá)組都較非高表達(dá)組有更高的M蛋白水平(P=0.033，P=0.036，P=0.022)；復(fù)發(fā)患者c—maf基因高表達(dá)者更易發(fā)生于較年輕患者(P=0.021)。四種基因的高表達(dá)與其它臨床和實驗室特征之間沒有聯(lián)系。 (3)初治組患者四種基因的

5、高表達(dá)并沒有影響傳統(tǒng)化療誘導(dǎo)治療的有效率，但是CyclinD1和FGFR3基因的高表達(dá)組使用含硼替佐米的誘導(dǎo)治療方案時，有效率要高于使用傳統(tǒng)化療方案誘導(dǎo)治療者(P=0.019，P=0.044)，MMSET和c—maf基因的高表達(dá)組用含硼替佐米的誘導(dǎo)治療方案時，其有效率有高于傳統(tǒng)化療誘導(dǎo)有效率的趨勢。 (4)不論初治還是復(fù)發(fā)組，MMSET、FGFR3、c—maf基因高表達(dá)組的預(yù)期OS及PFS均有短于非高表達(dá)組的趨勢；初治患者Cyc

6、linD1高表達(dá)組的預(yù)期PFS和復(fù)發(fā)患者CyclinD1高表達(dá)組的預(yù)期OS有長于相對應(yīng)非高表達(dá)組的趨勢。 (5)CyclinD1基因高表達(dá)與t(11；14)、MMSET基因高表達(dá)與t(4；14)、c—maf基因高表達(dá)與t(14；16)均存在較強(qiáng)關(guān)聯(lián)，相關(guān)系數(shù)分別為0.511(P=0.000)、0.665(P=0.000)、0.760(P=0.000)：而FGFR3基因高表達(dá)與t(11；14)之間不存在相關(guān)性。另外，四種基因都存在

7、RQ-PCR檢測到高表達(dá)而FISH檢測相應(yīng)易位陰性的情況。 結(jié)論: (1)四種基因的高表達(dá)發(fā)生率與文獻(xiàn)報道類似，與臨床及實驗室特征間的聯(lián)系間接反應(yīng)了基因高表達(dá)的預(yù)后意義，提示MMSET、FGFR3和c—maf的高表達(dá)為預(yù)后不良因素，而CyclinD1高表達(dá)與較好的預(yù)后相關(guān)。 (2)MMSET、FGFR3和c—maf高表達(dá)患者有總體生存和無進(jìn)展生存較短的預(yù)后趨勢，而CyclinD1高表達(dá)患者則與前三者相反，有總體生