新型chitosan-DNA疫苗誘生CVB3特異粘膜免疫及其預(yù)防病毒性心肌炎的研究.pdf

1、柯薩奇病毒屬細(xì)小RNA病毒科腸道病毒屬,柯薩奇B3病毒(CVB3)作為代表性的柯薩奇病毒,是CVB的6個血清型中致病性最強的一型,其感染與急、慢性心肌炎和擴張性心臟病高度相關(guān),已成為較嚴(yán)重的社會健康問題,對其致病機制的研究以及相關(guān)的防治研究日益受到人們的重視.CVB3為球型二十面體對稱無包膜病毒,其核衣殼由四種共60個結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)VP1、VP2、VP3和VP4組成.作為腸道感染病毒,CVB3在pH3~10范圍內(nèi)穩(wěn)定,并通過與細(xì)胞膜上的CA

2、R/CD55/DAF結(jié)合宿主細(xì)胞,導(dǎo)致隱藏于核衣殼內(nèi)部的VP4和VP1蛋白暴露于病毒表面,促進細(xì)胞膜對CVB3的包裹和攝入.由于CVB3系粘膜感染病毒,其致病機制與CVB3對心肌細(xì)胞直接和間接的病理損傷有關(guān),因此誘生粘膜免疫和特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答是預(yù)防及治療CVB3病毒性心臟病的重要措施.DNA疫苗自90年代發(fā)展以來,具有誘生全面有效的免疫應(yīng)答并且易于誘生特異性CTL的特性,在抗感染和抗病毒免疫中具有獨特的優(yōu)勢.為誘生CVB3特異性體液及

3、細(xì)胞免疫應(yīng)答,該課題前期研究發(fā)現(xiàn)以50μg編碼CVB3結(jié)構(gòu)蛋白VP1的質(zhì)粒DNA經(jīng)肌肉免疫BALB/c小鼠三次,可誘生CVB3特異性免疫應(yīng)答,并具有一定的免疫保護作用.然而該DNA疫苗僅誘生了較高水平的IgM和IgG,不能誘生粘膜IgA,而良好的粘膜免疫應(yīng)答在抗CVB3早期感染中扮演著重要的角色.如何更好地誘生CVB3特異性粘膜免疫應(yīng)答成為該研究的主要設(shè)計思路.甲殼類動物來源的天然生物多糖chitosan證實具有增強粘膜吸收、促進胞間運