IL-1β與高濃度葡萄糖通過激活ERK信號通路協(xié)同誘導(dǎo)大鼠胰島細(xì)胞死亡.pdf

1、糖尿病作為世界醫(yī)學(xué)難題正在威脅人類的健康，搞清其發(fā)病機制將對糖尿病的治療與預(yù)防起到關(guān)鍵性的作用。胰島β細(xì)胞維持一定的數(shù)量是機體分泌足夠胰島素的必要條件，β細(xì)胞功能受損最終導(dǎo)致胰島素分泌不足是糖尿病的重要發(fā)病機制。目前認(rèn)為糖尿病的發(fā)病與機體的炎癥過程密切相關(guān)。作為炎癥過程的重要調(diào)節(jié)因子，細(xì)胞因子與糖尿病的關(guān)系日益引起重視。研究發(fā)現(xiàn)白介素1（IL-1）能啟動胰島β細(xì)胞內(nèi)鈣離子的流動，誘導(dǎo)絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號通路中細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)

2、激酶(ERK)的活化，從而在導(dǎo)致β細(xì)胞死亡中起到重要的作用。另一方面，葡萄糖是β細(xì)胞功能的主要調(diào)節(jié)劑，控制著胰島素的合成、釋放。長期高糖會導(dǎo)致β細(xì)胞功能下降，胰島素的合成與分泌受損。本研究以大鼠胰島原代細(xì)胞為材料，研究IL-1β如何通過激活ERK信號通路以誘導(dǎo)高糖條件下胰島β細(xì)胞的死亡。結(jié)果顯示，IL-1β能以時間與計量依賴方式誘導(dǎo)大鼠胰島原代細(xì)胞的ERK活化,低濃度的葡萄糖（11.1mM）與高濃度（22.2、33.3mM）都能激活ER

3、K的活性，且隨葡萄糖濃度升高、作用時間增加誘導(dǎo)ERK活化也增強。研究還發(fā)現(xiàn)，IL-1β與葡萄糖同時作用時能進一步增強大鼠胰島原代b細(xì)胞ERK活化，說明二者在激活大鼠胰島ERK信號通路中具有協(xié)同效應(yīng)。通過AO-PI染色與DNA ladder實驗分析胰島的壞死與死亡發(fā)現(xiàn)，葡萄糖與IL-1β都能誘導(dǎo)大鼠胰島的死亡，且隨著葡萄糖濃度的升高作用時間的增長胰島的死亡速度也隨之加快。葡萄糖與IL-1β同時作用大鼠胰島使其死亡程度比單獨作用時強，說明二