椎間盤(pán)退變hIGF-I基因治療的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、下腰痛(1ow back pain,LBP)是脊柱外科的常見(jiàn)病、多發(fā)病.資料表明:美國(guó)人一生中發(fā)生下腰疼的概率為60％~80%,在成人喪失勞動(dòng)能力的原因中,下腰痛位居第三位.椎間盤(pán)退變(intervertebral disk degeneration,IVDD)為L(zhǎng)BP的主要病因.現(xiàn)今臨床上對(duì)于IVDD引起的LBP多先采用保守治療,對(duì)于通過(guò)正規(guī)保守治療癥狀不能緩解的患者,采用手術(shù)治療.應(yīng)用最廣泛的手術(shù)是椎間盤(pán)切除或/和脊柱融合術(shù),可經(jīng)各

2、種手術(shù)入路(前路、后路、側(cè)方入路及聯(lián)合手術(shù)入路)及使用多種方法(自體骨、異體骨移植術(shù)、各種Cage和多種內(nèi)固定器械的應(yīng)用)手術(shù)治療.近年來(lái),這兩類(lèi)手術(shù)技術(shù)取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步,微創(chuàng)外科技術(shù)的應(yīng)用使創(chuàng)傷越來(lái)越小且確實(shí)、有效地緩解了癥狀.但是,減壓術(shù)后必然導(dǎo)致椎間關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)、形態(tài)、功能異常和不穩(wěn)定,融合術(shù)后亦加速鄰近節(jié)段的退變,遠(yuǎn)期優(yōu)良率在70%左右,療效并不理想.原因在于減壓和融合的治療方法不能恢復(fù)和保持椎間關(guān)節(jié)的正常結(jié)構(gòu)與生理功能,不能減緩I

3、VDD的進(jìn)程.它們是一種IVDD發(fā)展到后期引起嚴(yán)重LBP的對(duì)證治療方法.為了尋找一種IVDD的理想治療方法,近年來(lái),學(xué)者們提出了椎間關(guān)節(jié)成形術(shù).椎間關(guān)節(jié)成形術(shù)包括椎間盤(pán)置換術(shù)和椎間盤(pán)再生.椎間盤(pán)置換術(shù)已進(jìn)入臨床試用階段,近期效果尚可,遠(yuǎn)期效果尚需要進(jìn)一步隨訪(fǎng).采用導(dǎo)入生長(zhǎng)因子基因和/或炎癥因子拮抗劑基因逆轉(zhuǎn)或延緩IVDD的椎間盤(pán)再生成為近年實(shí)驗(yàn)研究的熱點(diǎn).人胰島素樣生長(zhǎng)因子(human insulin-like growth facto

4、r,hIGF-Ⅰ)是一種由70個(gè)氨基酸組成的多肽,Mr=7.6×10<'3>,其結(jié)構(gòu)與胰島素同源,受生長(zhǎng)激素調(diào)節(jié).文獻(xiàn)報(bào)道hIGF-Ⅰ生長(zhǎng)因子在椎間盤(pán)中的作用有:①促進(jìn)聚集蛋白多糖(aggrecan)合成,減慢aggrecan的降解,抑制基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá).②逆轉(zhuǎn)體外培養(yǎng)的椎間盤(pán)細(xì)胞調(diào)亡.③促進(jìn)合成Ⅱ型膠原蛋白.探討hIGF-Ⅰ基因是否能逆轉(zhuǎn)或延緩IVDD,該研究制作新西蘭大白兔IVDD模型,構(gòu)建攜帶hIGF-Ⅰ目的基因的腺病毒載體(A