利用聚谷氨酸構(gòu)建原位催化一氧化氮生成人工血管材料.pdf

1、組織誘導(dǎo)性血管是血管替代物研究發(fā)展的新階段，致力于綜合利用生理學(xué)、醫(yī)學(xué)、材料學(xué)和工程學(xué)的原理，構(gòu)建模擬正常血管生理結(jié)構(gòu)及負載生物活性因子的血管替代物，創(chuàng)造血管再生的微環(huán)境，實現(xiàn)抗凝血，抑制血栓，誘導(dǎo)和促進血管再生的目的。
　　 本課題的主要工作是一氧化氮原位生成材料在組織誘導(dǎo)性血管構(gòu)建中的應(yīng)用研究。本文以聚己內(nèi)酯靜電紡絲纖維支架為基質(zhì)，采用聚谷氨酸作為主要修飾材料，分別通過層層自組裝技術(shù)和靜電紡絲技術(shù)向聚己內(nèi)酯基質(zhì)中引入聚谷氨酸

2、，再通過聚谷氨酸負載含硒催化劑硒代胱胺，構(gòu)建利用內(nèi)源性供體實現(xiàn)一氧化氮原位生成的人工血管材料。
　　 本文第一部分(第二章和第三章)利用層層自組裝技術(shù)將聚谷氨酸和另一種聚陽離子化合物組裝在聚己內(nèi)酯電紡纖維膜上，然后通過聚谷氨酸的游離羧基引入硒代胱胺。首先使用的聚陽離子是聚乙烯亞胺。負載有含硒催化劑的材料在體外催化一氧化氮釋放實驗中顯示了較強的催化能力，能顯著加速一氧化氮供體S-亞硝基谷胱甘肽分解釋放一氧化氮，但這種材料的細胞毒性

3、較大，因此，接下來的工作選擇了生物來源的聚賴氨酸代替聚乙烯亞胺作為聚陽離子進行層層自組裝。在聚賴氨酸和聚谷氨酸的交替組裝過程中，水接觸角的規(guī)律性變化證實了電紡纖維膜表面組裝過程的發(fā)生。在體外催化一氧化氮釋放實驗中，負載有含硒催化劑的材料顯示了良好的催化能力，同時在細胞毒性檢測中表現(xiàn)出很好的細胞相容性。在生物功能評價中，負載有含硒催化劑的材料能明顯抑制平滑肌細胞的粘附和鋪展。最后，血小板粘附實驗和動靜脈分流實驗證明，負載有含硒催化劑的材料

4、可以減少血小板的粘附、聚集和活化，抑制急性血栓和凝血的發(fā)生。
　　 本文第二部分(第四章)利用對紡技術(shù)將聚谷氨酸與聚己內(nèi)酯纖維混合制得人工血管，并通過硒代胱胺和聚谷氨酸的交聯(lián)反應(yīng)引入含硒催化劑。首先通過條件的摸索得到了形態(tài)均勻的聚谷氨酸靜電紡絲納米纖維，然后用硒代胱胺對聚谷氨酸電紡纖維進行交聯(lián)，并發(fā)現(xiàn)交聯(lián)反應(yīng)可以調(diào)控聚谷氨酸電紡纖維在水中的穩(wěn)定性。然后進行了聚谷氨酸和聚己內(nèi)酯的對紡，得到了兩種化合物質(zhì)量比不同的纖維膜，并向該復(fù)合