Ⅰ氧化應(yīng)激在前列腺炎性疼痛中的作用及N-乙酰半胱氨酸的干預(yù)作用;Ⅱ中國泌尿外科醫(yī)師慢性前列腺炎認知及診治行為現(xiàn)狀及影響因素分析.pdf

1、在20世紀,前列腺炎(Prostatitis)通常指的是感染所致的前列腺炎癥。本世紀,前列腺炎通常指的是慢性盆腔疼痛綜合征,而炎癥的存在及前列腺的受累與否并不確定。前列腺炎是泌尿外科最常見的疾病,發(fā)病率約為3％-16％。盡管前列腺炎不會對患者的生命造成直接威脅,但它嚴重地影響了患者的生活質(zhì)量,尤其是患者的身心健康。臨床上許多醫(yī)生在診治前列腺炎的過程中感到棘手;絕大多數(shù)患者對治療效果不滿意;醫(yī)生及患者都經(jīng)歷過明顯的挫折與失望。同時,前列腺

2、炎給患者及社會造成了巨大的經(jīng)濟負擔。
　　 前列腺炎的病因錯綜復(fù)雜,各種假說眾說紛紜,而其確切的病理生理機制仍未被闡明。這嚴重滯后了前列腺炎治療學的發(fā)展。目前泌尿外科醫(yī)師根據(jù)前列腺炎各種可能的病因及發(fā)病機制,嘗試將各種各樣的藥物及方法應(yīng)用于前列腺炎的臨床治療之中。然而,治療效果仍不能讓人滿意。而治療藥物及治療方法的繁復(fù)多樣,更加反映了其病因及發(fā)病機制的復(fù)雜性及泌尿外科醫(yī)師在診治過程中所表現(xiàn)出來的困惑及無奈。若能找到前列腺炎發(fā)生的

3、根本原因,毫無疑問將給前列腺炎的診治帶來新的希望。
　　 疼痛是前列腺炎最常見及最主要的癥狀,也是影響患者生活質(zhì)量及患者就診的主要原因。然而,前列腺炎疼痛的發(fā)病機制尚未被闡明。其中一個重要的原因就是缺乏合適、可靠的前列腺炎誘導(dǎo)的疼痛或前列腺痛動物模型用于其發(fā)病機制的研究。
　　 本課題分為三部分:第一部分通過λ-角叉菜膠前列腺內(nèi)注射建立SD雄性大鼠非細菌性前列腺炎及前列腺炎性疼痛動物模型,并從行為改變、組織學、COX2表

4、達及血漿蛋白質(zhì)滲漏等方面綜合評估該模型的有效性及可靠性。第二部分通過檢測前列腺組織中的氧化損傷及抗氧化標記物,評估氧化應(yīng)激加劇及氧化損傷在λ-角叉菜膠所致非細菌性前列腺炎及前列腺炎性疼痛發(fā)生、發(fā)展中的作用。第三部分評估抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸對λ-角叉菜膠所致的非細菌性前列腺炎及前列腺炎性疼痛的保護作用。通過這三部分的研究,明確氧化應(yīng)激加劇及氧化損傷在前列腺炎及前列腺炎性疼痛發(fā)生、發(fā)展中的作用,并分析氧化應(yīng)激參與前列腺炎疼痛病理生理過程

5、的可能機制,最終探討抗氧化治療在前列腺炎性疼痛的作用。
　　 第一部分、λ-角叉菜膠致大鼠前列腺炎性疼痛模型的建立及有效性評估
　　 目的:建立大鼠非細菌性前列腺炎及前列腺炎性疼痛模型并對模型的有效性進行評估,為后續(xù)對男性慢性盆腔疼痛綜合征發(fā)病機制的深入研究提供一個可靠的實驗載體。
　　 方法:實驗組(n=20):分別向成年雄性SD大鼠前列腺左右腹側(cè)葉注射3％λ-角叉菜膠50μl。在λ-角叉菜膠注射24h(n=6

6、)或7天(n=6)后評估大鼠的行為改變,取出前列腺組織檢測其組織學改變及COX2蛋白表達的變化。將Evans blue(50mg/kg)靜脈注射至大鼠體內(nèi),評估λ-角叉菜膠前列腺內(nèi)注射24h(n=4)或7天(n=4)后血漿蛋白質(zhì)滲漏情況。對照組(n=20):分別向雄性SD大鼠前列腺左右腹側(cè)葉注射等量滅菌生理鹽水,余同實驗組。
　　 結(jié)果:λ-角叉菜膠前列腺內(nèi)注射24h后能夠誘導(dǎo)SD雄性大鼠發(fā)生顯著的行為改變:閉眼、活動力下降,和

7、前列腺組織的炎癥改變:炎癥細胞聚集、COX2表達增加,及血漿蛋白質(zhì)滲漏增加。Λ-角叉菜膠前列腺內(nèi)注射7天后,大鼠的疼痛行為、前列腺組織的炎癥改變及血漿蛋白質(zhì)滲漏均未消除。實驗組與對照組相比,各項指標的差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:λ-角叉菜膠前列腺內(nèi)注射能夠誘發(fā)神經(jīng)源性前列腺炎及前列腺炎性疼痛。這個新的模型可望成為研究男性慢性盆腔疼痛神經(jīng)機制的有用工具。
　　 第二部分、氧化應(yīng)激加劇及氧化損傷在λ-角

8、叉菜膠致大鼠前列腺炎性疼痛中的作用
　　 目的:探討氧化應(yīng)激加劇及氧化損傷在λ-角叉菜膠致大鼠前列腺炎性疼痛中的作用,并分析氧化應(yīng)激參與前列腺炎性疼痛病理生理過程的可能機制。
　　 方法:實驗組(n=12):分別向雄性SD大鼠前列腺左右腹側(cè)葉注射3％λ-角叉菜膠50μl。Λ-角叉菜膠注射24h(n=6)或7天(n=6)后取前列腺檢測組織中酶性抗氧化水平(SOD、CAT及GSH-PX)、非酶性抗氧化水平(GSH)及脂質(zhì)過氧

9、化標記物(8-epi PGF2α)的水平。對照組(n=12):分別向雄性SD大鼠前列腺左右腹側(cè)葉注射等量滅菌生理鹽水,余同實驗組。
　　 結(jié)果:λ-角叉菜膠前列腺內(nèi)注射能夠誘導(dǎo)SD雄性大鼠前列腺發(fā)生脂質(zhì)過氧化損傷(8-epi PGF2a↑)、前列腺組織的酶性抗氧化水平及非酶性抗氧化水平均顯著下降(SOD↓,、CAT↓、GSH-PX↓及GSH↓)。Λ-角叉菜膠前列腺內(nèi)注射7天后,前列腺組織的抗氧化防御保護機制依然受抑制,氧化應(yīng)激及

10、氧化損傷依然存在。實驗組與對照組相比,各項檢測指標的差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:λ-角叉菜膠所致非細菌性前列腺炎及前列腺炎性疼痛中存在氧化應(yīng)激加劇及氧化損傷。本研究提示氧化應(yīng)激可能參與了前列腺炎性疼痛發(fā)生、發(fā)展的病理生理過程。
　　 第三部分、 N-乙酰半胱氨酸對λ-角叉菜膠致大鼠前列腺炎性疼痛的干預(yù)作用
　　 目的:目前,N-乙酰半胱氨酸(NAC)作為一種抗氧化劑廣泛應(yīng)用于多種疾病的基礎(chǔ)研

11、究及臨床治療中,而其對前列腺炎及前列腺痛的作用尚不清楚。本研究旨在探討NAC對λ-角叉菜膠所致大鼠非細菌性前列腺炎及前列腺炎性疼痛的干預(yù)作用。
　　 方法:實驗組(n=10):向雄性SD大鼠腹腔注射NAC(300mg/kg),Qd×7。NAC最后一次注射1h后在前列腺內(nèi)注射3％λ-角叉菜膠建模。建模成功24h后,隨機取6只大鼠,對其行為改變、前列腺組織的炎癥細胞、COX2蛋白質(zhì)表達以及氧化應(yīng)激的相關(guān)生化指標(SOD、CAT、GS

12、H-PX、GSH及8-epi PGF2α)進行檢測。其余4只大鼠用于評估Evans blue滲漏。對照組(n=10):建模前腹腔注射1.5ml等量滅菌生理鹽水,Qd×7,余同實驗組。
　　 結(jié)果:NAC預(yù)處理能夠顯著降低λ-角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠行為改變、前列腺組織炎癥細胞聚集、COX2表達及及血漿蛋白質(zhì)滲漏。此外,NAC還能抑制λ-角叉菜膠誘發(fā)的前列腺組織脂質(zhì)過氧化損傷(8-epi PGF2α↓),改善酶性抗氧化劑及非酶性抗氧化劑

13、的活性(SOD↑、CAT↑、GSH-PX↑及GSH↑)。實驗組與對照組相比,各項檢測指標的差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:NAC具有抗炎及止痛作用,且能抑制λ-角叉菜膠誘導(dǎo)的前列腺氧化應(yīng)激加劇及氧化損傷。NAC可能是一種非常有前途的CP/CPPS的治療藥物。
　　
　　 慢性前列腺炎(Chronic prostatitis,CP)是泌尿外科最常見的疾病,它反映了一個重要的世界衛(wèi)生問題?？傮w來說

14、,2％-10％的成年男性遭受CP癥狀,且約有15％的男性在其一生的某個時刻會遭受前列腺炎。在美國,前列腺炎每年的花費除了藥費支出仍高達8400萬美元。一些橫斷面調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)CP往往伴隨有生活質(zhì)量的下降,其對患者的影響與心絞痛、充血性心衰、Crohn’s病及糖尿病類似。然而,CP通常被認為是醫(yī)師及患者巨大困惑及挫折的來源。目前,國外有多項研究調(diào)查了臨床醫(yī)師,包括泌尿外科醫(yī)師、全科醫(yī)師及初級保健醫(yī)師對CP的認知、態(tài)度及診治行為的現(xiàn)狀。這些研

15、究表明,臨床醫(yī)師對CP的認知不足,對CP的診治存在巨大差異。而中國泌尿外科醫(yī)師對CP的認知及診治行為的現(xiàn)狀仍不是很清楚。此外,影響中國泌尿外科醫(yī)師對CP認知及診治行為的因素尚不明確。為此,我們就對CP的認知、診斷策略、治療行為等情況調(diào)查了部分中國泌尿外科醫(yī)師。本研究旨在為規(guī)范中國泌尿外科醫(yī)師對CP的診治行為提供參考。
　　 第一部分、中國泌尿外科醫(yī)師慢性前列腺炎認知及診治行為問卷調(diào)查
　　 目的:了解中國泌尿外科醫(yī)師對慢

16、性前列腺炎(CP)認知與診治行為的現(xiàn)狀。
　　 方法:以問卷形式調(diào)查來自全國29個省、自治區(qū)及直轄市的656名泌尿外科?？漆t(yī)師。調(diào)查內(nèi)容包括對CP病因的認識、診斷策略、治療行為等。
　　 結(jié)論:中國泌尿外科醫(yī)師對CP病因的認識、分類、診斷與治療等方面仍充滿困惑;診斷及治療行為仍需要進一步規(guī)范。需要深入對CP的研究并不斷提高中國泌尿外科醫(yī)師對CP的認知水平。
　　 第二部分、中國泌尿外科醫(yī)師對慢性前列腺炎患者心理障

17、礙認知及診治行為問卷調(diào)查
　　 目的:了解中國泌尿外科醫(yī)師對慢性前列腺炎(CP)患者心理障礙認知及診治行為的現(xiàn)狀。
　　 方法:以問卷形式調(diào)查來自全國29個省、自治區(qū)及直轄市的656名泌尿外科?？漆t(yī)師。
　　 結(jié)論:中國泌尿外科醫(yī)師對CP患者精神心理障礙的認知及診治行為仍充滿困惑。對CP患者的精神心理障礙的評估手段、治療方法等方面仍需要深入研究。
　　 第三部分、中國泌尿外科醫(yī)師慢性前列腺炎診治行為影響因

18、素分析
　　 目的:分析中國泌尿外科醫(yī)師在慢性前列腺炎(CP)診治行為方面的影響因素,為規(guī)范臨床CP診治行為提供參考。
　　 方法:以問卷形式調(diào)查來自全國29個省、自治區(qū)及直轄市的656名泌尿外科專科醫(yī)師。調(diào)查內(nèi)容包括對CP病因的認識、診斷策略、治療行為等。利用單因素及多因素logistic回歸法進行統(tǒng)計學分析。
　　 結(jié)論:醫(yī)師對CP的觀念、醫(yī)師的個人及專業(yè)特征可能是影響中國泌尿外科醫(yī)師對CP診治行為的重要因素