基于證候要素的不穩(wěn)定心絞痛中西醫(yī)結(jié)合治療方案優(yōu)化研究.pdf

1、1研究背景:
　　不穩(wěn)定心絞痛(unstable angina，UA)繼發(fā)于冠狀動脈阻塞的急性加重，如果不能給予恰當及時的治療，患者可能發(fā)展為急性心肌梗死(acute myocardialinfarction。AMI)，危險度極高。目前，在中西醫(yī)結(jié)合領域?qū)A的治療廣泛開展取得了豐富的經(jīng)驗和顯著成果，為我們臨床工作的開展提供了寶貴的經(jīng)驗，有積極的借鑒作用。但是，各種問題也隨之產(chǎn)生，如何更科學的評價這些臨床治療建議的臨床療效，如何將

2、許多個性化治療方法優(yōu)化為有一定標準可循的治療方案就成了擺在我們面前的問題。
　　臨床治療方案的優(yōu)化研究目前常用的方法主要有經(jīng)驗方案優(yōu)化推廣和動態(tài)規(guī)劃進行優(yōu)化兩種思路。經(jīng)驗方案優(yōu)化推廣即是應用隨機對照試驗(randomizedcontrolled trial，RCT)或病例對照試驗等臨床研究方法對經(jīng)驗方案進行優(yōu)化的方法，可以客觀、科學、定量與定性對臨床治療方案進行優(yōu)化，然而，臨床實際數(shù)據(jù)中，治療方案紛繁復雜，患者的治療過程是一個動態(tài)

3、變化的整體過程，我們常常需要對某種治療方案對患者的綜合收益進行評價。除此之外，應用臨床研究方法進行經(jīng)驗方案推廣的思路可進行比較、驗證的方案數(shù)量有限，對多個治療方案的臨床效益進行比較在此種研究思路的應用中存在困難。動態(tài)規(guī)劃進行方案優(yōu)化的思路可以良好的適應患者診療過程動態(tài)變化的特點，數(shù)學模型建模算法對于多個治療方案的綜合臨床效益比較有著顯著的優(yōu)勢，有待深入研究。
　　2研究目的:
　　以證候要素為切入點，初步優(yōu)化的UA中西醫(yī)結(jié)合

4、綜合治療方案。
　　3方法
　　3.1對2212例接受中西醫(yī)結(jié)合治療的UA住院患者，詳細記錄住院期間診療情況，并且每周兩次，觀察患者主癥(胸悶、胸痛、心慌、氣短、乏力)的變化情況。于出院一年后電話隨訪，主要隨訪患者終點事件的發(fā)生情況?；诓糠挚捎^察馬爾科夫決策過程(Partially Observable Markov Decision Process，POMDP)的方法，對隨訪無事件患者的中西醫(yī)結(jié)合治療方案進行深層次數(shù)據(jù)挖

5、掘、分析。根據(jù)建模的患者數(shù)量要求，分別選擇氣虛、血瘀、痰濁3個主要證侯要素患者，以主癥的動態(tài)、綜合改善情況作為指標，客觀評價UA中西醫(yī)結(jié)合治療方案的療效，初步優(yōu)化不同證候要素中西醫(yī)結(jié)合防治UA的綜合治療方案。
　　3.2基于POMDP模型的方法，將以上選擇的隨訪無事件患者的西藥治療統(tǒng)一為規(guī)范化治療，以主癥的動態(tài)、綜合改善情況作為指標，對氣虛、血瘀、痰濁3個主要證侯要素的中藥治療方案進一步優(yōu)化分析。
　　3.3基于主題模型的方

6、法，將以上選擇的隨訪無事件患者的兼癥、合并病、中藥使用情況進行分析，初步優(yōu)化不同兼癥和合并病的治療方案。
　　4結(jié)果:
　　4.1 UA氣虛證、血瘀證、痰濁證患者的推薦治療方案依次為：硝酸酯類+他汀類+氯吡格雷+血管緊張素Ⅱ受體阻滯藥+肝素類+黃芪+黨參+茯苓、白術；硝酸酯類+阿司匹林+氯吡格雷+他汀類+肝素類+當歸+紅花+桃仁+赤芍；硝酸酯類+阿司匹林+他汀類+血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑+瓜蔞+薤白+半夏+陳皮。
　　4

7、.2西藥治療統(tǒng)一為規(guī)范化治療后，UA氣虛證、血瘀證、痰濁證患者的推薦中藥治療方案依次為：黃芪+黨參+茯苓+白術；丹參+當歸+紅花+赤芍+桃仁+川芎枳殼；瓜蔞+薤白+半夏+陳皮+白術+桔梗；
　　4.3從主題模型的實驗看出，所得的結(jié)果基本符合實際情況，即該模型可以獲得數(shù)據(jù)集中的分層關系。給定一個患者的兼癥或合并病情況，該模型可以預測對應的使用中藥，同理，給定一些藥的組合，該模型可以推斷出患者的兼癥和合并病特征。
　　5結(jié)論:<

8、br>　　5.1基于POMDP模型優(yōu)化了UA的治療方案，可作為進一步規(guī)范和制定中西醫(yī)結(jié)合治療UA方案的參考，且隨著樣本數(shù)的積累，方案可望進一步完善。POMDP模型方法可基于臨床實際數(shù)據(jù)用于治療方案的優(yōu)化，也為其它疾病治療方案的優(yōu)化提供了方法學參考，值得深入研究。
　　5.2利用主題模型能夠提取出有臨床意義的治療方案規(guī)律，為中西醫(yī)結(jié)合臨床方案優(yōu)化研究提供一種新穎的理論方法，為臨床辨證、辨病治療提供一種客觀依據(jù)，也可以為方劑隨癥、隨病