新型載藥電極對耳蝸影響的實驗研究.pdf

1、目的: 探索載藥電極在離體環(huán)境和內(nèi)耳的藥代動學規(guī)律；研究該電極對人工耳蝸植入后聽覺電生理的影響，評價其對內(nèi)耳形態(tài)學方面的影響。 方法:內(nèi)參法建立地塞米松的高效液相色譜檢測方法。離體藥物釋放試驗采用厚薄兩種載有2％地塞米松的硅膠片，以人工外淋巴為釋放液，模擬人類內(nèi)耳液體環(huán)境進行半年內(nèi)定期取樣，高效液相色譜法檢測藥物度。在體藥代動力學試驗向豚鼠耳蝸植入載有2％或10％地塞米松的硅膠電極，一周內(nèi)定期取外淋巴液，同法檢測樣品內(nèi)的藥物濃度

2、。聽覺電生理學研究先對豚鼠畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射刺激聲頻率比值f2/f1進行優(yōu)化，設置檢測參數(shù)；然后向鼓階植入空白電極和載有2％地塞米松的電極，檢測術后半年內(nèi)聽性腦干反應的閾值和畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射，比較兩組動物術后聽力的變化。組織學研究對術后耳蝸行石蠟切片，H&E、TNF-alpha染色，光鏡下評價術后一月耳蝸的形態(tài)及特異性染色的強度。 結(jié)果:1.本文使用的地塞米松的高效液相色譜檢測方法具有可靠性。離體藥物釋放試驗證明半年內(nèi)兩種厚度的硅

3、膠均能持續(xù)釋放地塞米松，較厚硅膠所達到的藥物濃度稍高于較薄硅膠，兩者的釋放特點符合零級代代動力學規(guī)律和Higuchi釋放模式。2. 在體藥代動力學試驗證明，兩種不同濃度的地塞米松電極在耳蝸的達峰時間均為半小時，隨后內(nèi)耳的藥物濃度迅速降低，術后1天至1周的時間內(nèi)相對穩(wěn)定。3. 聽力學研究顯示聽性腦干反應與畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射的結(jié)果具有一致性；兩組動物在電極植入后一周的時間內(nèi)以出現(xiàn)全頻急性和繼發(fā)性聽力下降；術后一周到半年載藥電極組的聽力有一定程

4、度的恢復，而空白電極組的聽力恢復不明顯；此聽力變化尤以8-16kHz為著。4.組織學觀察發(fā)現(xiàn)電極植入一月后內(nèi)耳的螺旋器形態(tài)較非手術耳差（P=0.031），鼓階內(nèi)出現(xiàn)新生組織。聽力較佳耳的螺旋器形態(tài)優(yōu)于聽力較差耳，耳蝸第2回的TNF-alpha染色略淺于后者；載藥電極組的鼓階內(nèi)的新生組織TNF-alpha特異染色的細胞數(shù)較空白電極組少，第2回螺旋器及耳蝸外側(cè)壁結(jié)構(gòu)的特異性著色較后者淺。 結(jié)論:離體和在體條件下載藥硅膠電極的釋藥性能