姜黃素肺靶向明膠微球的研究.pdf

1、目的：探索肺部疾病靶向給藥的方法和技術(shù)。肺癌是嚴重威脅人類生命和健康的惡性腫瘤之一，姜黃素（curcumin）是從姜科姜黃屬（curcuma L.）中提取的一種天然有效成分，具有廣泛的預(yù)防和治療腫瘤作用，且毒副作用小，具有廣闊的藥物應(yīng)用前景。但是，由于姜黃素水中溶解度小、口服生物利用度低而限制了其推廣使用。本課題以生物降解型高分子材料明膠為載體，采用現(xiàn)代靶向制劑技術(shù)，研制了姜黃素肺靶向明膠微球（C-GMS），對其理化性質(zhì)進行了考察，并研

2、究了該制劑在家兔體內(nèi)的藥物動力學(xué)與組織分布，對其肺靶向性進行了評價。 方法：采用乳化交聯(lián)法制備C-GMS，根據(jù)單因素試驗，采用正交實驗設(shè)計，篩選處方與制備工藝；采用電子掃描顯微鏡、光學(xué)顯微鏡對微球的物理微觀形態(tài)進行了研究，對微球的粉體學(xué)性質(zhì)如堆密度、休止角、粒徑、粒度分布等進行考察；利用紫外分光光度法測定了微球的包封率、載藥量；利用透析法考察了微球體外釋藥特性，并進行初步穩(wěn)定性研究；以姜黃素注射液為對照進行了C-GMS家兔體內(nèi)藥

3、代動力學(xué)、組織分布研究和靶向性評價。 結(jié)果：影響微球粒徑、載藥量、包封率的主要因素為水油相體積比例，藥物與明膠質(zhì)量比例，乳化劑用量，明膠濃度。最佳優(yōu)化處方和工藝為：水油相體積比例1：5，藥物與明膠質(zhì)量比例20：200，乳化劑用量1％，明膠濃度10％，攪拌速度為1100r/min。根據(jù)優(yōu)化工藝制得的C-GMS為淡黃色粉末，在光學(xué)顯微鏡與掃描電鏡觀察下，微球呈球形，表面光滑，平均粒徑為18.9μm，粒徑在5～30μm范圍內(nèi)者占總數(shù)的

4、86.6％。休止角為41.2°，堆密度為0.583 g/ml，分散性好，不粘連或極少粘連，流動性好，平均載藥量為6.15％，包封率為75.5％。 微球體外釋藥符合一級動力學(xué)方程1n（100-Q）=-0.0298t+4.5454，R=0.9984，t1/2=21.25h。同法測得的姜黃素原料藥的t1/2＝0.626h，微球與原料藥的t1/2存在顯著性差異（p<0.01），說明C-GMS有明顯的緩釋作用。 初步穩(wěn)定性考察結(jié)果

5、表明，C-GMS分別于冰箱內(nèi)（3～5℃）、室溫15～25℃與37℃條件下3個月，對其外觀、形態(tài)、載藥量基本未發(fā)生明顯變化。 體內(nèi)動力學(xué)和組織分布實驗表明，家兔耳緣靜脈注射C-GMS混懸液，藥時曲線符合單室模型特征，t1/2為18.435h，姜黃素注射液藥時曲線符合雙室模型特征，t1/2。為0.063h，t1/2β為0.655h。微球耳緣靜脈注射后絕大部分被肺部毛細血管床濾取而濃集在肺部，在肺中的Ce值為36.19，明顯提高了在肺