辛伐他汀對激素性股骨頭壞死血液中BMP-2及NO水平的影響.pdf

1、目的：激素性股骨頭壞死(steraid induced ArascularNecrosis of Femoral Head簡稱SANFH)，指由于長期應用激素而引起的股骨頭血液供應破壞或骨細胞變性導致骨的有活力成份的死亡的一種疾病，已成為臨床常見病多發(fā)病，占非創(chuàng)傷性INFH的首位，其起病緩慢，病程長，可致終身殘廢，嚴重影響患者工作和生活質量，由于其發(fā)病機制尚不清楚，目前仍沒有有效的治療方案，各種保留股骨頭的手術和非手術治療，療效都不確切

2、，股骨頭壞死的具體發(fā)病機制及其治療成為臨床工作的一項難題。臨床回顧性研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物可以增加成骨細胞分化和骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2(bone morphogenetic protein，BMP-2)的高表達，促進骨形成，在骨質疏松的預防及治療研究上進展迅速。國內(nèi)外學者報道了大量關于辛伐他汀對激素性股骨頭壞死的文獻，但此僅限于科學研究中，且尚未形成共識，辛伐他汀干預激素所造成的股骨頭缺血性壞死用于臨床尚欠缺足夠證據(jù)。本實驗中，建立激素性股骨頭

3、壞死模型，通過對血液中BMP-2及NO水平兩項指標的測量，探討辛伐他汀對激紊I生股骨頭壞死的干預機制，為辛伐他汀預防、治療激素性股骨頭壞死提供一種科學的依據(jù)。 方法：12～18周齡新西蘭大白兔45只，雌雄不限，體重2.5±0.6kg，隨機分為3組：對照組：15只。模型組(單純激素組：15只。辛伐他汀組：15只，辛伐他汀灌胃5mg/天。各組動物均以標準飼料及草料喂養(yǎng)，除對照組外，模型組，辛伐他汀組均以地塞米松磷酸鈉2.5mg·kg

4、-1·d-1，肌肉注射，用足12周。期間每組均予青霉素80萬u/只，肌肉注射，2次/周，防止感染。分別于4、8、12周給與家兔耳緣靜脈采血3mL血液加適量肝素離心，取上層血漿，放射免疫法測定其血液中NO含量，BMP-2含量于12周后采血測量，處死家兔，做股骨頭X-ray攝片，取雙股骨頭留做病理檢查及圖像分析。所得含量數(shù)據(jù)以均數(shù)土標準差(x-±s)表示，采用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理，采用兩樣本均數(shù)比較的t檢驗的方法比較組間

5、差異的顯著性。結果：家兔肌注地塞米松12周后，模型組和辛伐他汀組股骨頭骨小梁稀疏，骨陷窩空虛率增高，激素性股骨頭壞死血模型確立，模型組組BMP-2及NO含量(9.4±0.73；18.17±1.26)明顯低于辛伐他汀組(11.82±0.54；21.65±2.24)、正常對照組(13.4±0.06;23.05±1.80)(P＜0.05)：對照組、辛伐他汀組BMP-2及No含量有明顯差別(P＜0.05)。辛伐他汀組X-ray示股骨頭可見軟骨下

6、區(qū)不規(guī)則囊性透亮區(qū)及骨化硬化帶明顯減少。HE染色示骨小梁可見稀疏，骨陷窩空虛率減少。 結論：1、家兔肌注地塞米松12周后，股骨頭可見軟骨下區(qū)不規(guī)則囊性透亮區(qū)及骨化硬化帶明顯增多，HE染色示骨小梁可見稀疏，骨陷窩空虛率減少。激素性股骨頭壞死血模型確立。2、辛伐他汀的使用有效地抑制了股骨頭及髖臼的骨質疏松，可見軟骨下區(qū)不規(guī)則囊性透亮區(qū)及骨化硬化帶明顯減少。NE染色示骨小梁未見稀疏，骨陷窩空虛率增多。3、家兔肌注地塞米松12周后，血液