OPG及力學(xué)因素在激素性股骨頭壞死中的作用機(jī)制.pdf

1、實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?1957年P(guān)iertogranele和Mastromarino首先報告了使用糖皮質(zhì)激素(以下簡稱激素)導(dǎo)致骨壞死的并發(fā)癥。隨著激素的大量使用，人們已經(jīng)認(rèn)識到大量、長期的使用激素是導(dǎo)致骨壞死并發(fā)癥的重要原因。特別是SARS期間，激素作為不可替代的藥物造成了大量患者的股骨頭壞死。激素治療造成骨壞死已經(jīng)引起了醫(yī)學(xué)界的廣泛的重視，探究其發(fā)病機(jī)理以更合理的使用激素，減少股骨頭壞死的發(fā)病率，如何早期發(fā)現(xiàn)并治療股骨頭壞死都是目前臨

2、床研究的重要課題。關(guān)于激素性股骨頭壞死的病理機(jī)理學(xué)說很多，現(xiàn)有骨質(zhì)疏松疏松學(xué)說、脂肪代謝異常學(xué)說、血管炎癥學(xué)說和細(xì)胞毒學(xué)說等。但這些學(xué)說都不能單獨(dú)的解釋激素性股骨頭壞死的真正病理機(jī)理。Glimcher認(rèn)為激素性股骨頭壞死是生物因素與機(jī)械因素綜合作用的結(jié)果。本實(shí)驗(yàn)試選取骨保護(hù)蛋白(OPG)和力學(xué)因素分別代表生物因素和機(jī)械因素探究激素性股骨頭壞死的發(fā)病機(jī)理。 實(shí)驗(yàn)方法： 4月齡健康Wistar大白鼠28只，雌雄各半，適應(yīng)性喂

3、養(yǎng)2周隨機(jī)分成兩組：實(shí)驗(yàn)組12組，對照組12只同時保留正常鼠4只。精確稱重后，兩組均肌肉注射地塞米松磷酸鈉(10mg/kg)，每周一次，共注射6周。實(shí)驗(yàn)組置于大鼠后肢不負(fù)重吊尾模型籠中飼養(yǎng)：大鼠尾部懸吊，后肢離地，使軀干與地而成30°角，大鼠前肢著地可以自山活動。實(shí)驗(yàn)組大鼠均單籠喂養(yǎng)，自由進(jìn)食和飲水，實(shí)驗(yàn)期為6周。對照組正常負(fù)重。分別于2周、4周、6周處死動物，取雙側(cè)股骨頭標(biāo)本，常規(guī)HE染色、Masson染色和免疫組織化學(xué)方法OPG染色

4、。光學(xué)顯微鏡觀察組織學(xué)變化，并用軟件測量7個相關(guān)指標(biāo)比較分析。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果： 不負(fù)重實(shí)驗(yàn)組中各時期股骨頭單位面積骨小梁中膠原面積百分率、骨小梁寬度、單位視野面積內(nèi)骨小梁面積百分率均低于同期負(fù)重對照組，具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)，通期比較實(shí)驗(yàn)組骨小梁斷裂情況比對照組程度明顯減輕；而不負(fù)重實(shí)驗(yàn)組中各時期高倍鏡視野下空泡陷窩數(shù)量、脂肪細(xì)胞最大直徑、單位面積內(nèi)脂肪細(xì)胞數(shù)量和OPG累積光密度與同期負(fù)重對照組相比，未見明顯統(tǒng)計(jì)