HBV DNA免疫引起多器官病理損傷及其機制的實驗研究.pdf

1、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是一種閉合環(huán)狀DNA,能夠引起以淋巴單核細胞浸潤和枯否細胞過度增生為主要特征的急慢性肝炎.DNA免疫是指將含有編碼某種特異抗原的外源基因及其必要表達調(diào)控元件的真核表達質(zhì)粒直接導(dǎo)入機體內(nèi),以誘導(dǎo)機體表達編碼序列的蛋白,并經(jīng)體內(nèi)抗原呈遞細胞(APC)處理,刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生保護性免疫應(yīng)答,包括特異性CTL應(yīng)答及特異抗體的產(chǎn)生等等.該實驗利用PCR及基因重組技術(shù),構(gòu)建了HBsAg p

2、reS2-S表達載體,應(yīng)用DNA免疫有效地誘導(dǎo)小鼠體液免疫應(yīng)答,探討了影響DNA免疫產(chǎn)生有效免疫應(yīng)答的影響因素;同時對DNA免疫引起免疫小鼠多器官損傷及其可能的損傷機制進行了研究.結(jié)論1.該實驗利用PCR及基因重組技術(shù),構(gòu)建了HBsAgpreS2-S表達載體,應(yīng)用DNA免疫有效地誘導(dǎo)小鼠體液免疫應(yīng)答.2.不同品系小鼠對DNA免疫產(chǎn)生的免疫應(yīng)答有較大差異;BALB/c小鼠產(chǎn)生抗-HBs滴度明顯高于C57小鼠(p<0.05).3.免疫前使用

3、布吡卡因處理組與非處理組小鼠DNA免疫后均產(chǎn)生了較高的體液免疫應(yīng)答,但布吡卡因處理體液免疫水平高于非處理組(p<0.05).4.由于點突變引起的氨基酸排列順序的改變可能對誘導(dǎo)小鼠體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生影響.5.質(zhì)粒DNA可長期存在于注射部位,并與質(zhì)粒DNA表達的HBsAg形成抗原-抗體復(fù)合物,該復(fù)合物可造成機體肝、脾、腎等多器官損傷.6.注射抗血清到HBV-Tg小鼠體內(nèi),引起轉(zhuǎn)基因小鼠肝、腎、脾的損傷.注射抗血清和抗原抗體復(fù)合物到正常小鼠體內(nèi)