冠心Ⅱ號不同配伍方及不同劑型對丹參素、阿魏酸藥代動力學的影響.pdf

1、方劑配伍規(guī)律的現(xiàn)代研究是中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的重點和難點。隨著科學進步及中醫(yī)藥現(xiàn)代化進程的加快,利用有效成分及有效組分進行組方配伍已成為方劑配伍規(guī)律研究的新模式。本課題為國家973計劃項目《方劑配伍規(guī)律研究》的一部分,實驗選擇經(jīng)典方劑冠心Ⅱ號為工具藥,通過對冠心Ⅱ號不同組分配伍和不同劑型中的藥效成分--丹參素、阿魏酸在Beagle犬體內(nèi)藥動學過程的較深入研究,獲得冠心Ⅱ號全方配伍規(guī)律及其科學內(nèi)涵的詮釋,同時就傳統(tǒng)湯劑存在的合理性做出評價,為

2、組分配伍模式的完善提供新的例證。
　　 目的:研究冠心Ⅱ號不同配伍方和不同劑型的藥效成分丹參素、阿魏酸在Beagle犬體內(nèi)的藥代動力學過程,獲得對冠心Ⅱ號配伍規(guī)律及其科學內(nèi)涵的合理詮釋。
　　 方法：1.以色譜柱ZORBAX Eclipse plus C18(2.1×10mm,1.8μm)為固定相,以水-乙腈(v/v0=83:17)為流動相,電離源為ESI(-),MRM模式檢測,同時優(yōu)化多種生物樣品預處理方法,建立丹參素

3、、阿魏酸在血漿中的液-質(zhì)聯(lián)用(LC-MS/MS)檢測分析方法。2.將冠心Ⅱ號按功效拆分為不同配伍組:冠心Ⅱ號全方提取物重組方組(A組)、活血藥提取物重組方(B組)、理氣藥提取物重組方組(C組)、丹參提取物組(D組)和川芎提取物組(E組)；另設冠心Ⅱ號全方湯劑組(F組)。實驗按拉丁方設計法循環(huán)6周期(即6次)給Beagle犬灌服冠心Ⅱ號各配伍方及全方湯劑。應用LC-MS/MS檢測犬血漿中丹參素、阿魏酸含量。利用藥代動力學軟件計算各組藥代動

4、力學參數(shù):藥-時曲線下面積(AUC)、體內(nèi)平均滯留時間(MRT)、T1/2、表觀分布容積(V)、清除率(CL)、峰濃度(Cmax)、達峰時間(Tmax),并比較組間差異。
　　 結(jié)果：1.建立了靈敏、特異、準確、可靠的丹參素、阿魏酸在Beagle犬血漿中的LC-MS/MS分析方法。2.冠心Ⅱ號不同配伍方的丹參素、阿魏酸在Beagle犬體內(nèi)的藥動學研究顯示,與B、D兩組比較,A組丹參素的Cmax和AUC呈增高趨勢,但無統(tǒng)計學意義；

5、與C、E兩組比較,A組阿魏酸的CL呈降低趨勢,V呈增高趨勢。即冠心Ⅱ號不同配伍方中丹參素、阿魏酸的藥動學參數(shù)均有差異趨勢,但無統(tǒng)計學意義。3.冠心Ⅱ號不同劑型的丹參素、阿魏酸在Beagle犬體內(nèi)的藥動學研究顯示,與A組比較,F組丹參素的AUC、Cmax和CL均顯著增高(P<0.01或0.05),而V和MRT則顯著降低(P<0.01或0.05),F組阿魏酸Tmax和MRT(0→t)均顯著增高(P<0.01或0.05),而Cmax、CL和V

6、則顯著性降低(P<0.01),T1/2則無顯著性差異。即冠心Ⅱ號不同劑型中丹參素、阿魏酸的藥動學參數(shù)除T1/2外均有統(tǒng)計學意義。
　　 結(jié)論：1.按功效拆方,冠心Ⅱ號不同配伍方的丹參素和阿魏酸在Beagle犬體內(nèi)的藥代動力學過程基本一致。2.冠心Ⅱ號全方湯劑比全方提取物重組方的丹參素達峰濃度和生物利用度高,比全方提取物重組方的阿魏酸清除慢、體內(nèi)滯留時間長。3.綜合分析冠心Ⅱ號的丹參素、阿魏酸的藥代動力學與藥效學的結(jié)果(全方湯劑優(yōu)

7、于全方有效組分重組方),可以看出,冠心Ⅱ號療效的發(fā)揮可能是通過活血化瘀來實現(xiàn)的,而行氣、理氣可助活血化瘀。4.中藥傳統(tǒng)湯劑有其存在的合理性。
　　 本文以藥代動力學為手段,首次以功效拆方闡釋方劑組合原則,對冠心Ⅱ號有效組分研究方劑配伍規(guī)律進行了初步探索；首次通過傳統(tǒng)湯劑與全方有效組分重組方的體內(nèi)過程的比較,驗證了中藥傳統(tǒng)湯劑有其存在的合理性；并且建立了同時處理含丹參素、阿魏酸兩種化學成分的血漿樣品的方法,為中藥復方多組分的生物樣