中藥對IBS-D大鼠胃腸動力及內(nèi)臟感覺調(diào)節(jié)機制的研究.pdf

1、目的: 腸易激綜合征(irritable bowel syndrome,IBS)是由腹部不適或腹痛同時伴有排便異常為主要表現(xiàn)的一組腸功能紊亂綜合征,缺乏明顯的形態(tài)學(xué)和生化異常改變。依據(jù)糞便性狀可分為便秘型(IBS-C)、腹瀉型(IBS-D)、混合型(IBS-M)和不確定型,其致病因素和確切的發(fā)病機制尚未完全闡明。神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)失調(diào)是目前對IBS較全面的認(rèn)識。IBS的病理生理學(xué)改變主要為胃腸道動力異常、內(nèi)臟高敏感性和神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)

2、紊亂。胃腸激素不僅作為肽能神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮作用,而且也參與IBS發(fā)病的神經(jīng)-免疫調(diào)節(jié)機制。胃腸激素可分為興奮性和抑制性兩大類,興奮性遞質(zhì)主要是五羥色胺(5-HT)、乙酰膽堿(Ach)、P物質(zhì)(SP)等；抑制性遞質(zhì)主要有一氧化氮(NO)、血管活性腸肽(VIP)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)等,這些激素在胃腸道及腦中的改變影響了神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié),使腦腸軸紊亂,從而可以導(dǎo)致一系列的改變?nèi)缥改c動力異常,內(nèi)臟高敏感性等變化。
　　

3、 IBS歸屬中醫(yī)的“腹痛”“泄瀉”“便秘”等病癥范疇,與“大腸瀉”“氣秘”“痛泄”關(guān)系密切,肝郁脾虛,肝脾不和是其主要病機,病位在腸。本實驗用藥具有芳香化濁、理氣止痛、健胃導(dǎo)滯的功效,臨床證實其對胃腸功能紊亂、腸炎、菌痢、腹瀉、腹痛等具有良好的治療作用。為探討實驗用藥在IBS-D治療中對胃腸動力及內(nèi)臟感覺異常的調(diào)節(jié)機理,本實驗以IBS-D大鼠為模型,觀察實驗用藥對結(jié)腸粘膜肥大細(xì)胞的影響及相關(guān)胃腸激素表達(dá)水平的變化。
　　 方法:

4、
　　 1.建立IBS-D大鼠模型；
　　 2.觀察大鼠體重變化、腹瀉情況,計算體重變化率、腹瀉指數(shù)；
　　 3.檢測紅細(xì)胞壓積(HCT)、血電解質(zhì)；
　　 4.采用硝酸還原酶法檢測血清NO,熒光法檢測血清5-HT水平；
　　 5.采用放射免疫法,檢測結(jié)腸組織VIP、SP含量:6.通過光鏡觀察實驗大鼠結(jié)腸組織形態(tài)學(xué)及腸粘膜肥大細(xì)胞(MC)的變化；
　　 結(jié)果:
　　 1.IBS-D

5、大鼠有明顯持續(xù)的腹瀉癥狀,體重呈下降趨勢,結(jié)腸組織形態(tài)學(xué)可見粘膜上皮排列較規(guī)則,未見明顯充血、水腫、潰瘍及糜爛等組織病理學(xué)改變。
　　 2.實驗用藥可顯著降低IBS-D大鼠的腹瀉指數(shù)(P<0.05),減緩體重下降。
　　 3.實驗用藥具有明確的止瀉作用,可糾正IBS-D大鼠血電解質(zhì)紊亂,改善紅細(xì)胞壓積。
　　 4.實驗用藥高、中劑量組可有效上調(diào)IBS-D大鼠血清NO、5-HT水平(P<0.01),改善胃腸動力異常

6、。
　　 5.實驗用藥高、中劑量組可有意下調(diào)IBS-D大鼠結(jié)腸組織VIP的表達(dá)(P<0.05),參與水液代謝調(diào)節(jié)。
　　 6.實驗用藥高、中劑量組可顯著性抑制結(jié)腸粘膜MC數(shù)目(P<0.01)及SP的表達(dá)(P<0.05),參與調(diào)節(jié)內(nèi)臟感覺異常。
　　 結(jié)論:
　　 高乳糖飼料聯(lián)合束縛應(yīng)激建立的IBS-D大鼠模型,具有發(fā)病率高、可重復(fù)性,能夠較好地模擬人類IBS-D的特征,為理想的腹瀉型腸易激綜合征模型。實驗