二膦酸鹽以及維生素D在強直性脊柱炎骨代謝中的作用研究.pdf

1、目的:強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一種炎性的脊柱及關(guān)節(jié)病變,其特征性病理變化為肌腱、韌帶骨附著點炎,并逐漸進展為關(guān)節(jié)強直和脊柱畸形。骨量丟失或骨質(zhì)疏松(osteoporosis,OP)在強直性脊柱炎患者中普遍存在,但是機制尚未完全闡明。二膦酸鹽由于其對骨代謝的作用及對骨質(zhì)疏松的明確療效,現(xiàn)已越來越多地應用于AS的治療中。本研究通過檢測AS患者治療前后外周血骨代謝指標骨特異性堿性磷酸酶(Bone a

2、lkaline phosphatase,BALP)和抗酒石酸鹽酸性磷酸酶異構(gòu)體5b(Tartrate resistant acid phosphatase5b,TRACP-5b)的水平以及25-(0H)D3和維生素D受體(vitamin D receptor,VDR)水平的變化;測定AS患者的骨密度(bone mineral density,BMD),并記錄ESR、CRP等臨床指標,來研究AS骨代謝變化的相關(guān)因素以及維生素D在AS骨代謝

3、中的作用,并探討二膦酸鹽對AS骨代謝的影響及其作用機制,為AS合并OP的防治提供理論依據(jù)。
　　 方法:選取住院AS患者40例,均符合1984年修訂的紐約強直性脊柱炎分類標準,排除肝腎疾病、代謝性骨病及應用糖皮質(zhì)激素病史。用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法(ABC-ELISA)測定AS組治療前后血清BALP、TRACP-5b、25-(OH)D3、VDR水平,并與正常對照組進行比較;用雙能X線吸收法(dual-energy X-ray abs

4、orptiometry,DEXA)測定AS患者BMD值,記錄AS患者血清鈣(Ca)、磷(P)、ESR、CRP等相關(guān)臨床指標,分析AS患者骨代謝指標與骨密度以及臨床指標的相關(guān)性;根據(jù)AS治療方案的不同分為二膦酸鹽組及非二膦酸鹽組,分析不同治療方案的差異。
　　 數(shù)據(jù)分析采用SPSS17.0 for Windows統(tǒng)計軟件,計量資料以均數(shù)±標準差(-x±s)表示,均數(shù)比較采用t或t’檢驗,計數(shù)資料組間比較采用x2檢驗,相關(guān)性采用直線

5、相關(guān)分析,以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結(jié)果:
　　 1一般資料的描述AS組40例,女性8例,男性32例,年齡18～62歲,平均(26±11)歲;病程6個月～40年,中位病程4年。對照組20例,女性4例,男性16例;年齡19～66歲,平均(30±10)歲。兩組在年齡、性別構(gòu)成方面均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。AS患者中二膦酸鹽組22例,女性4例,男性18例;年齡18～62歲,平均(28±13)歲;病程6個月

6、～40年,中位病程5年。非二膦酸鹽組18例,女性4例,男性14例;年齡18～39歲,平均(23±7)歲;病程6個月～20年,中位病程2年。二膦酸鹽組與非二膦酸鹽組在年齡、性別構(gòu)成方面無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　 2 BMD的測定結(jié)果 AS患者骨量正常、骨量減少及OP的發(fā)生率分別為20％(8例)、40％(16例)、40％(16例)。按測量部位不同,骨量減少在腰椎、大轉(zhuǎn)子、股骨頸及轉(zhuǎn)子間的發(fā)生率分別為40％(16例)、25％

7、(10例)、25％(10例)、45％(18例)。OP在腰椎、大轉(zhuǎn)子、股骨頸及轉(zhuǎn)子間的發(fā)生率分別為20％(8例)、40％(16例)、0％(0例)、0％(0例)。不同測量部位骨量減少和OP總的發(fā)生率不N(X2=20.336,P=0.002),大轉(zhuǎn)子處(65％)最高
　　 3 血清骨代謝指標水平:
　　 3.1 AS患者BALP水平(3.997±2.756)μg/l,高于對照組(2.467±1.087)μg/l(P＜0.05)

8、;TRACP-5b水平(46.544±25.061)ng/l,高于對照組(26.888±12.871)ng/l(P＜0.05);25-(OH)D3水平(11.990±12.750)μg/l,低于對照組(22.384±7.963)μg/1(P＜0.05);VDR水平(292.221±82.547)nmol/l,低于對照組(224.853±100.021)nmol/l,差異無統(tǒng)計學意義(P=0.085)。
　　 3.2與治療前相比,

9、AS組血清BALP、25-(OH)D3及VDR水平升高,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);TRACP-5b水平降低,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 3.3二膦酸鹽組BALP、TRACP-5b、25-(OH)D3及VDR治療前后差值的絕對值分別為(0.770±0.266)μg/l、(6.659±1.716)ng/l、(3.269±1.146)μg/l、(46.363±20.825)nmol/l;均顯著高于非二膦酸鹽組的(

10、0.207±0.152)μg/l、(2.073±1.633)ng/1、(1.011±0.643)μg/1、(7.994±4.567)nmol/l(P＜0.05)。
　　 4 臨床指標測定:二膦酸鹽組治療后血清Ca濃度升高,ESR、CRP、IgG、IgM、IgA、C3、C4、WBC水平降低,BASDAI評分降低,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);非二膦酸鹽組治療后血清P濃度升高,CRP、IgM、C4、WBC、GLOB水平降低,B

11、ASDAI評分降低,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。二膦酸鹽組和非二膦酸鹽組治療前后ESR差值絕對值分別為(34.091±29.180)mm/h、(8.278±14.864)mm/h,差值比較有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 5 AS患者骨代謝指標之間及其與臨床指標間的相關(guān)性:AS患者血清25-(OH)D3水平與P之間呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r=O.809,P=0.000);血清VDR水平與25-(OH)D3之間呈顯著正相關(guān)關(guān)

12、系(r=0.627,P=0.003),與P之間呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.516,P=0.020);血清BALP水平與C3、GLOB之間呈負相關(guān)關(guān)系(r=-0.526,P=0.017;r=-0.483,P=0.031);血清TRACP-5b水平與IgG之間呈顯著負相關(guān)關(guān)系(r=-0.652,P=0.002),與WBC、PLT、C3之間呈負相關(guān)關(guān)系(r=-0.550,P=0.012;r=-0.467,P=0.038;r=-0.554,P=0.0

13、11);BALP與TRACP-5b之間呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.522,P=0.018)。
　　 6 AS患者骨密度與骨代謝及臨床指標間的相關(guān)性:腰椎、大轉(zhuǎn)子、股骨頸、轉(zhuǎn)子間骨密度均與BASDAI評分呈負相關(guān)關(guān)系(r=-0.489,P=0.003;r=-0.720,P=0.000;r=-0.686,P=0.001;r=-0.456,P=0.043);股骨頸骨密度與病程呈顯著負相關(guān)關(guān)系(r=-0.636,P=0.003);轉(zhuǎn)子間骨密度

14、與BALP之間呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.472,P=0.036)。
　　 結(jié)論:
　　 1.AS患者早期即可存在不同程度的骨量丟失,多數(shù)患者都合并骨量減少或骨質(zhì)疏松;不同部位的骨量丟失情況不同,需多部位測量BMD綜合分析才能更全面的評價BMD情況。
　　 2.AS存在骨代謝異常,骨吸收增強可能為AS骨量丟失的病理機制。
　　 3.AS患者存在維生素D水平低下,可能為造成AS骨量丟失的原因之一,對于AS患者,監(jiān)