托吡酯在肌萎縮側(cè)索硬化的器官型脊髓培養(yǎng)模型中對運動神經(jīng)元的保護.pdf

1、目的:肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)是一種選擇性累及上、下運動神經(jīng)元的進行性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病.我們利用脊髓器官型培養(yǎng)技術,結(jié)合谷氨酸興奮毒機制,慢性阻抑培養(yǎng)脊髓片的谷氨酸轉(zhuǎn)運,可以制備ALS的體外培養(yǎng)模型.托吡酯是一種新型的抗癲癇藥物,它的結(jié)構(gòu)與其他的抗癲癇藥物不同.一系列研究顯示,托吡酯可以抑制海仁藻酸而不是N-甲基-D-門冬氨酸誘導的癲癇,并且在對離子通道活性的研究中表明,托吡酯能夠影響AMPA/KA受體的激活,根據(jù)它的這些藥理學特性,我

2、們想驗證一下托吡酯在長時間谷氨酸介導的興奮性毒性作用的器官型培養(yǎng)模型中對運動神經(jīng)元是否具有保護作用.結(jié)論:在脊髓片器官型培養(yǎng)體系中加入谷氨酸轉(zhuǎn)運體抑制劑蘇-羥天冬氨酸(THA),可以引起培養(yǎng)液中谷氨酸濃度的持續(xù)增加,使運動神經(jīng)元在幾周之內(nèi)出現(xiàn)損傷,而脊髓背角的中間神經(jīng)元無明顯改變,建立了穩(wěn)定的ALS體外器官型培養(yǎng)模型,為進一步探討ALS的發(fā)病機制和神經(jīng)保護劑的篩選提供手段.托吡酯是一種新型的抗癲癇藥物,因為它可以拮抗Kainate/AM