八氯二丙醚（S-,2-）生產(chǎn)原料的聯(lián)合毒性與遺傳毒性研究及對(duì)生產(chǎn)工人的生物監(jiān)測(cè).pdf

1、八氯二丙醚(Octachlorodipropylether)簡(jiǎn)稱(chēng)S2，主要應(yīng)用于農(nóng)藥、蚊香中，作為氨基甲酸酯和擬除蟲(chóng)菊酯類(lèi)農(nóng)藥的增效劑，可大大提高農(nóng)藥中主藥的殺蟲(chóng)效果。關(guān)于S2安全性的研究國(guó)內(nèi)外均有報(bào)道，研究對(duì)象涉及整體、細(xì)胞、分子、基因水平，觀測(cè)終點(diǎn)包括一般毒性、遺傳毒性、免疫毒性等，但對(duì)其遺傳毒性的評(píng)價(jià)結(jié)論并不一致。為了找出S2生產(chǎn)中的危險(xiǎn)因素，本研究主要以S2的三種生產(chǎn)原料甲醛、三氯化鋁、三氯乙烯為受試物，通過(guò)體外細(xì)胞培養(yǎng)、整體動(dòng)

2、物實(shí)驗(yàn)及職業(yè)流行病學(xué)調(diào)查，探討S2生產(chǎn)原料的遺傳毒性及其聯(lián)合毒作用類(lèi)型；目的是通過(guò)對(duì)生產(chǎn)原料毒性的認(rèn)識(shí)及生產(chǎn)工人的職業(yè)流行病學(xué)調(diào)查，判斷S2生產(chǎn)工藝對(duì)暴露人群存在的潛在危害，及早發(fā)現(xiàn)S2生產(chǎn)過(guò)程中引起危害的主要環(huán)節(jié)，提出切實(shí)可行的預(yù)防措施，為保護(hù)工人健康提供科學(xué)依據(jù)，為衛(wèi)生監(jiān)督和管理部門(mén)提供有價(jià)值的參考，為制定S2生產(chǎn)的職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)提供科學(xué)依據(jù)。 為了判斷S2生產(chǎn)原料的聯(lián)合毒作用類(lèi)型，分別對(duì)甲醛、三氯化鋁、三氯乙烯及其混合物進(jìn)行

3、了細(xì)胞半數(shù)抑制濃度(IC50)和小鼠半數(shù)致死濃度(LC50)的測(cè)定。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)用中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞(CHLcells)測(cè)定了甲醛、三氯化鋁、三氯乙烯及其混合物(質(zhì)量比，甲醛∶三氯化鋁∶三氯乙烯=6∶11∶33)的IC50值。整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)用小鼠進(jìn)行吸入染毒，測(cè)定了三種物質(zhì)及其混合物的LC50值。利用Finney法和回歸模型Lg(y/1-y)=β0+β1x1+β2x2+β3x3+β4x1x2x3兩種方法對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析判斷：三種物質(zhì)在體內(nèi)、體外

4、的聯(lián)合毒作用方式均為相加作用，而且Finney和回歸模型在聯(lián)合作用類(lèi)型的判斷結(jié)果上一致。 混合物的致突變性研究，分別選擇Ames試驗(yàn)，吸入染毒小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)，吸入染毒小鼠精子畸形試驗(yàn)，吸入染毒小鼠外周血單細(xì)胞凝膠電泳試驗(yàn)，觀察混合物對(duì)不同遺傳終點(diǎn)的作用。結(jié)果表明：三種物質(zhì)混合物無(wú)論是否加S9，Ames試驗(yàn)結(jié)果均為陰性；混合物經(jīng)呼吸道吸入染毒可以誘發(fā)小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核發(fā)生率與小鼠精子畸形率的增加；混合物經(jīng)吸入途

5、徑進(jìn)入小鼠體內(nèi)時(shí)，可以造成小鼠外周血白細(xì)胞DNA發(fā)生損傷，并且損傷程度與染毒次數(shù)有相關(guān)性。 為了弄清S2與DNA大分子相互作用的方式，對(duì)S2與DNA大分子是否可以通過(guò)共價(jià)鍵結(jié)合進(jìn)行了判定。根據(jù)DNA紫外吸收光譜的變化，發(fā)現(xiàn)S2可與DNA大分子發(fā)生相互作用，但這種作用力受溶液中離子的影響，提示S2與DNA的結(jié)合方式不是共價(jià)鍵，而很可能是離子鍵或氫鍵。S2職業(yè)人群的流行病學(xué)調(diào)查，首先進(jìn)行了工人基本健康狀況調(diào)查，并采集了工人的外周血，

6、進(jìn)行了外周血白細(xì)胞DNA損傷的測(cè)定、外周血淋巴細(xì)胞微核率和染色體畸變率的測(cè)定。調(diào)查結(jié)果表明：暴露組呼吸系統(tǒng)癥狀發(fā)生的頻率要明顯高于對(duì)照組；目前的S2生產(chǎn)環(huán)境可以導(dǎo)致其工人外周血白細(xì)胞DNA斷裂程度加重，但外周血淋巴細(xì)胞微核發(fā)生率、染色體畸變率在接觸組和對(duì)照組人群之間比較未見(jiàn)明顯差異。 本次研究表明：S2的三種主要生產(chǎn)原料甲醛、三氯化鋁和三氯乙烯在體內(nèi)、體外的聯(lián)合毒作用方式都為相加作用。混合物的Ames實(shí)驗(yàn)為陰性結(jié)果，吸入染毒可以