2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、高血壓是由遺傳、環(huán)境等多因素共同作用的復(fù)雜性疾病,其致病機制尚未明確,目前只能長期通過藥物控制血壓,難以徹底根治。盡管在一些家系中高血壓呈現(xiàn)母系遺傳現(xiàn)象,但我們對母系遺傳高血壓的病理生理機制尚不清楚。線粒體是細胞的能量代謝中心,線粒體基因組編碼2種rRNA、22種tRNA以及13個氧化磷酸化復(fù)合物的亞單位,線粒體基因組的不穩(wěn)定會導(dǎo)致線粒體氧化磷酸化與ATP合成的障礙,進一步誘發(fā)神經(jīng)退行性疾病、代謝類疾病、腦肌病及腫瘤等。線粒體DNA突變

2、引起的線粒體功能障礙是導(dǎo)致高血壓病的重要原因之一,但線粒體DNA突變導(dǎo)致線粒體功能障礙的機制尚未闡明。
  本研究對一個漢族大家系進行了臨床,基因,分子及生化指標(biāo)的分析評估。19位成年母系成員中有12位患有不同程度的原發(fā)性高血壓,患病男性的后代卻沒有患高血壓?;疾〕蓡T患有不同程度的高血壓,其發(fā)病年齡也不甚相同。通過對患者線粒體基因組的突變分析發(fā)現(xiàn)一個新的突變位點T5655C,這一突變點位于線粒體tRNAAla5'末端。我們建立了快

3、速準(zhǔn)確的線粒體T5655C突變位點的酶切鑒定方法。體外加工過程分析表明,T5655C突變導(dǎo)致線粒體RNase P對線粒體tRNAAla前體5'端剪切效率30%下降。為排除核基因因素的影響,我們已用先證者及同一單倍體型的對照淋巴細胞株為供體細胞株,成功構(gòu)建了含線粒體tRNAAlaT5655C突變及不合突變的轉(zhuǎn)線粒體DNA融合細胞株,在此基礎(chǔ)上,我們測定了突變株及對照細胞株的ROS產(chǎn)生水平,含線粒體tRNAAlaT5655C突變的cybri

4、ds細胞株與野生型細胞株在氧化應(yīng)激條件下ROS產(chǎn)生水平具有顯著性差異(P=0.0043),突變株是對照株的108%,線粒體tRNAAlaT5655C突變引起細胞氧化應(yīng)激條件下ROS產(chǎn)生水平提高。線粒體RNase P體外分析實驗及轉(zhuǎn)線粒體DNA融合細胞株ROS水平表明,tRNAAlaT5655C突變可能引起線粒體機能障礙,可能與原發(fā)性高血壓有關(guān)。在接下來的研究中,我們還會檢測線粒體T5655C突變對線粒體ATP合成,氧耗速率及線粒體蛋白合

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