線粒體基因突變在原發(fā)性高血壓發(fā)生發(fā)展中的作用.pdf

1、目的：
　　 探討線粒體DNA(mitochlndrial DNA，mtDNA)對原發(fā)性高血壓(Essentialhypertension，EHT)發(fā)生發(fā)展的影響，研究EHT患者mtDNA中的可疑致病基因，闡明mtDNA突變參與EHT的發(fā)生和發(fā)展的機制。
　　 研究對象：
　　 正常血壓人群及EHT患者各600例。
　　 方法：
　　 抽取正常血壓患者以及EHT患者外周血，提取外周血液DNA，采用

2、2對特異引物，對序列3777-4679和7908-8816位置的線粒體DNA進行PCR擴增，通過凝膠電泳法對擴增的DNA片段進行初步篩選，然后通過直接測序明確mtDNA突變，最后通過與標準人類mtDNA序列的劍橋序列進行對比分析突變的位置、類型、發(fā)生頻率等等。
　　 結果：
　　 1、原發(fā)性高血壓(Essential hypertension，EHT)患者的線粒體DNA(mitochlndrial DNA，mtDNA)突

3、變與正常對照組相比具有顯著差異(P=0.0028)。
　　 2、與父母血壓均不高的EHT患者相比，有EHT家族史的患者平均發(fā)病年齡顯著提前(P<0.05)；僅母親EHT組、父母EHT組與僅父親EHT組相比，平均發(fā)病年齡提前(P值分別為0.0049、0.081)。
　　 3、EHT患者在ND1、ND2、LOXII、ATP6和ATP8區(qū)域高血壓組的變異密度顯著的高于對照組(P=0.0069)。
　　 4、EHT患者4

4、140 C→T的突變發(fā)生率高，而且呈家族聚集性，可能為E易感基因的高風險位點，并且具有EHT母系遺傳家系的特點。其他潛在的突變位點包括3970 C→T、4071 C→T、4086 C→T、4216 T→C、4658 A→C、8414 C→T、8459 A→G、8483 T→C、8584 G→A、8689 A→C、8701 A→G。
　　 5、EHT患者在甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、血糖、肌酐、尿素氮、尿酸方面顯著高于正常高血壓