中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管母細(xì)胞瘤的電鏡結(jié)構(gòu)及免疫組化研究.pdf

1、目的：探討中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管母細(xì)胞瘤(Central Nervous SystemHemangioblastomas)的組織學(xué)起源及緊密連接蛋白(Occludin)在血管母細(xì)胞瘤中的表達(dá)及其在腫瘤發(fā)展過程中的病理生理意義。 材料與方法：收集河北醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)外科2003年6月-2007年6月手術(shù)治療并經(jīng)術(shù)后病理檢查證實的30例血管母細(xì)胞瘤病人(其中男性18例、女性12例)的手術(shù)標(biāo)本，年齡15-68歲，平均年齡為32.47歲。

2、另取顱腦損傷后開顱減壓手術(shù)中切除的正常腦組織10例作為對照。根據(jù)患者術(shù)前影像學(xué)檢查，將腫瘤的大體表現(xiàn)分為三型：S型(mainly solid type)，以實體腫瘤為主要表現(xiàn)；SC型(mainly solid tumor with macroscopic cysts)，有較大的實體腫瘤，同時也伴有明顯瘤囊形成；C型(mainly cyst type)，以一個較大瘤囊形成為主要表現(xiàn)，腫瘤本身僅表現(xiàn)為囊壁的瘤結(jié)節(jié)。腫瘤組織標(biāo)本采用ABC免疫

3、組化的方法來檢測標(biāo)本微血管內(nèi)皮細(xì)胞上Occludin的表達(dá)。 免疫組化結(jié)果判定，根據(jù)標(biāo)本微血管內(nèi)皮細(xì)胞陽性率，將免疫組化結(jié)果分為3級：陰性，標(biāo)本中微血管內(nèi)皮細(xì)胞陽性率≤5％；弱陽性，5％＜標(biāo)本中微血管內(nèi)皮細(xì)胞陽性率＜30％；強陽性，標(biāo)本中微血管內(nèi)皮細(xì)胞陽性率≥30％。結(jié)果采用Spearman相關(guān)性進行統(tǒng)計分析。采用免疫組化法對30例血管母細(xì)胞瘤及10例人正常腦組織微血管內(nèi)皮細(xì)胞中緊密連接蛋白Occludin的分布表達(dá)進行檢測，利

4、用統(tǒng)計學(xué)軟件進行結(jié)果分析，其中5例HBs進行電鏡觀察。 結(jié)果： 1.0ccludin在血管母細(xì)胞瘤及正常腦組織中的表達(dá)：Occludin蛋白在10例正常腦組織中均有表達(dá)，但其顯色程度相對較弱，在其正常微血管內(nèi)皮細(xì)胞胞漿中可見有淺黃色細(xì)顆粒，染色偏淡，為中等陽性(++)。在血管母細(xì)胞瘤患者中10例S型及4例SC型患者標(biāo)本中均可檢測到明顯的Occludin表達(dá)。16例C型患者標(biāo)本均表現(xiàn)為Occludin弱陽性。成血管母細(xì)胞瘤

5、患者瘤囊表現(xiàn)程度與Occludin表達(dá)程度有較強的相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)＝-0.732,P=0.016，n=11)。Occludin在血管母細(xì)胞瘤中主要在其微血管內(nèi)皮細(xì)胞胞漿中表達(dá)，尤其在一些分化趨向于較成熟的微血管內(nèi)皮細(xì)胞中明顯呈高表達(dá)，表現(xiàn)為在內(nèi)皮細(xì)胞胞漿中有棕褐色粗大顆粒，染色深，陽性細(xì)胞數(shù)多中等陽性(++)～強陽性(+++)。部分在間質(zhì)細(xì)胞胞漿中也有表達(dá)，但顯色程度較淺，為淺黃色，而且陽性細(xì)胞數(shù)相對較少。經(jīng)X2檢驗顯示，Occludi

6、n在血管母細(xì)胞瘤中的表達(dá)分布與顯色程度與正常對照組(P)相比有顯著性差異，具有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=0.52，P＞0.05)。 2.電鏡觀察：在低倍鏡下可見HBS的血管由內(nèi)皮細(xì)胞和周細(xì)胞組成，基質(zhì)細(xì)胞位于血管之間。內(nèi)皮細(xì)胞呈扁平形，較幼稚，細(xì)胞核較大，染色淡，胞漿內(nèi)可見到Weibel-Palade小體。周細(xì)胞位于內(nèi)皮細(xì)胞外側(cè)，靠近血管腔，體積較內(nèi)皮細(xì)胞小，核呈卵圓形，細(xì)胞漿較少，細(xì)胞周圍有一層完整的基底膜包繞。基質(zhì)細(xì)胞呈橢圓形，表面

7、不規(guī)則，細(xì)胞核大，染色淺，細(xì)胞漿中有豐富的脂滴，未見到Weibel-Palade小體。 結(jié)論： 1、腦內(nèi)微血管內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接蛋白Occludin的低表達(dá)或過表達(dá)均與血管母細(xì)胞瘤的發(fā)生有著密切的關(guān)系。 1.1、腦內(nèi)微血管內(nèi)皮細(xì)胞Occludin的表達(dá)降低可能與小腦血管母細(xì)胞瘤瘤囊的形成有關(guān)。腫瘤發(fā)展過程中，腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接的破壞可能是成血管母細(xì)胞瘤瘤囊形成的主要病理生理機制。 1.2、腫瘤發(fā)展過程