非清髓自體造血干細(xì)胞移植治療1型糖尿病的臨床療效和機(jī)制研究.pdf

1、1型糖尿病(T1D)是胰島β細(xì)胞特異性的自身免疫性疾病。胰島素治療是目前臨床唯一的治療手段,但低血糖及其他并發(fā)癥發(fā)生率高。近年來(lái)采用免疫抑制方法如anti-CD3單克隆抗體等使治療方法上有所突破,但無(wú)法恢復(fù)β細(xì)胞功能從而解決患者耐受和胰島細(xì)胞再次破壞的問(wèn)題。2007年首次報(bào)道非清髓自體造血干細(xì)胞移植(HSCT)可以恢復(fù)β細(xì)胞功能,從而使T1D病人達(dá)到長(zhǎng)期緩解。但由于HSCT潛在的并發(fā)癥,非常有必要在其他獨(dú)立人群中進(jìn)一步驗(yàn)證其療效,同時(shí)探

2、討治療機(jī)制。
　　目的:確認(rèn)HSCT對(duì)T1D的治療療效并進(jìn)行機(jī)制研究。
　　方法:我們對(duì)9例初發(fā)T1D患者進(jìn)行了非清髓自體HSCT,隨訪12個(gè)月觀察其臨床療效。同時(shí)分析治療前后淋巴細(xì)胞亞群和細(xì)胞因子改變,并分析病人治療前后外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)基因表達(dá)譜的改變。
　　結(jié)果:6例病人在移植后12個(gè)月脫離胰島素治療達(dá)到正常血糖水平,而3例病人仍需要胰島素治療維持正常血糖水平。我們根據(jù)胰島素使用情況將病人分為兩組,IF

3、(insulin free)組和ID(insulin dependent)組。IF組C肽在治療后6個(gè)月和12個(gè)月明顯大于治療之前水平,而ID組病人C肽在各隨訪點(diǎn)和治療前無(wú)明顯變化。治療后12個(gè)月IF組C肽明顯高于ID組。無(wú)嚴(yán)重的并發(fā)癥和死亡病例出現(xiàn)。淋巴細(xì)胞各亞群包括CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞和B細(xì)胞在移植后3個(gè)月都明顯低于治療前的水平,而NK細(xì)胞在移植后3個(gè)月己恢復(fù)到治療前水平,B細(xì)胞在移植后6個(gè)月恢復(fù)到治療前水平

4、,其他各組分在治療后12個(gè)月恢復(fù)到治療前水平。兩組淋巴細(xì)胞亞型免疫重組過(guò)程無(wú)明顯差異。在治療后的各個(gè)隨訪時(shí)間點(diǎn),IFN-γ、IL-4、IL-6、MCP-1、MIP-1β、TNF-α、IL-8和IL-7都沒有明顯變化。9例病人治療后6個(gè)月較治療前共有343個(gè)基因表達(dá)上調(diào),673基因表達(dá)下調(diào),其中上調(diào)最為明顯的是NK細(xì)胞介導(dǎo)的信號(hào)通路。IF組治療前后差異基因數(shù)目明顯多于ID組,兩組在治療之后既有相同的也有特異的信號(hào)通路發(fā)生變化,其中在ID組