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1、單倍體造血干細(xì)胞移植因?yàn)橐缭組HC屏障,存在移植物抗宿主病(GVHD)重、植入困難、致命性感染發(fā)生率高等問(wèn)題,文獻(xiàn)報(bào)道非清髓性造血干細(xì)胞移植(NST)可通過(guò)形成供受者混合嵌合而誘導(dǎo)免疫耐受,相對(duì)減輕GVHD。間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)是骨髓中的重要組分,可以分化為多種骨髓基質(zhì)細(xì)胞,支持造血,最近發(fā)現(xiàn)MSCs聯(lián)合造血干細(xì)胞移植可促進(jìn)植入、減輕GVHD。因此,本課題試圖聯(lián)合MSCs和非清髓性造血干細(xì)胞移植的優(yōu)點(diǎn),攻克單倍體造血干細(xì)胞移植的難
2、關(guān)。首先,從獼猴骨髓中分離、培養(yǎng)了MSCs,對(duì)其細(xì)胞表型和生物學(xué)特性進(jìn)行了鑒定,評(píng)價(jià)了MSCs輸注的安全性,發(fā)現(xiàn)MSCs無(wú)論靜脈輸注或骨髓內(nèi)輸注均未見毒性反應(yīng),可歸巢到異體骨髓并存活。接著將親子代配對(duì)的獼猴作為供受者,分為NST組(4例)和MSCs聯(lián)合NST組(4例),定期觀察兩組獼猴在造血恢復(fù)、嵌合水平、GVHD等,結(jié)果NST組造血恢復(fù)均較快(+8d),2/4例早期形成完全供者嵌合(FDC),出現(xiàn)Ⅱ-Ⅲ急性GVHD,1例移植排斥。MS
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