雙氯芬酸鈉脈沖控釋片藥代動力學(xué)及體內(nèi)外相關(guān)性研究.pdf

1、目的：以雙氯芬酸鈉為模型藥物制備脈沖控釋片，進行體內(nèi)藥代動力學(xué)及相對生物利用度研究，并考察其體內(nèi)外相關(guān)性，為新藥研發(fā)及臨床應(yīng)用提供依據(jù)。 方法：采用高效液相色譜一紫外檢測法測定6條比格犬隨機交叉單劑量口服受試制劑雙氯芬酸鈉脈沖控釋片與參比制劑雙氯芬酸鈉腸溶片后的不同時刻血漿中雙氯芬酸鈉的濃度，并計算藥代動力學(xué)參數(shù)及相對生物利用度。釋放度法測定研究雙氯芬酸鈉脈沖控釋片的體外釋放行為，采用脫卷積分法計算體內(nèi)釋放特性，與相應(yīng)的體外釋藥

2、進行比較，考察體內(nèi)外相關(guān)性。 結(jié)果：單次給藥后藥動學(xué)參數(shù)表明，口服雙氯芬酸鈉受試制劑和參比制劑(各含雙氯芬酸鈉25mg)后Cmax分別為(16050.08±2364.80)和(16341.67±2116.77)ng/ml，tmax分別為(3.58±0.20)和(1.50±0.0)h，t1/2分別為(2.10±0.37)和(2.00±0.56)h，AUC(0→24)分別為(55648.45±8808.87)和(67840.16±7

3、532.17)ng/ml·h，AUC(0→∞)分別為(55710.61±8116.32)和(67881.43±7511.38)ng/ml·h。以AUC(0→24)計算受試制劑的相對生物利用度，平均為(83.1±15.7)％。雙氯芬酸鈉受試制劑的體內(nèi)各時間間隔控釋片的輸入函數(shù)(R)與相應(yīng)時間點體外累計釋放度(Y)的相關(guān)系數(shù)為r=0.998。 結(jié)論：雙氯芬酸鈉受試制劑的tmax較參比制劑的tmax明顯滯后，說明受試制劑達(dá)到了脈沖遲釋