CGA衍生多肽CHR通過對膿毒癥小鼠血管滲透性調(diào)節(jié)的臟器保護(hù)作用及烏司他丁聯(lián)合血必凈治療膿毒癥臨床療效的系統(tǒng)評價.pdf

1、第一部分CGA衍生多肽CHR通過對膿毒癥小鼠血管滲透性調(diào)節(jié)的臟器保護(hù)作用
　　目的：研究CGA衍生多肽CHR對膿毒癥小鼠血管高通透性的影響以及可能的相關(guān)機(jī)制。
　　方法：以膿毒癥小鼠為研究對象，腹腔注射CHR作用于小鼠。實(shí)驗(yàn)分為4組：正常組、LPS10mg/kg(模型)組、CHR0.016mg/kg+LPS10mg/kg(CL)組和CHR0.08mg/kg+LPS10mg/kg(CH)組。6h后麻醉小鼠，取組織：1）計(jì)算濕/

2、干重比觀察肺水情況；2）利用伊文思藍(lán)染色法觀察肺、肝和腎組織血管通透性的變化；3）通過組織切片HE染色觀察肺、肝和腎組織形態(tài)學(xué)變化；4）利用免疫組化法觀察血管內(nèi)皮細(xì)胞VE-cad的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1．CHR作用下膿毒癥小鼠肺組織W/D比的比較：與正常組相比，模型組肺組織的W/D比值明顯增加(5.2±0.265vs4.327±0.092,P=0.006)。與模型組相比，CH組肺組織的W/D比值明顯降低(4.423±0.

3、057vs5.2±0.265,P=0.008)，CL組肺組織的W/D比值降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(4.807±0.067vs5.2±0.265,P=0.067)。
　　2.CHR作用下膿毒癥小鼠組織伊文思藍(lán)滲透性的比較
　　與正常組相比，模型組肺、肝和腎組織的EB濃度明顯增加（1.860±0.461μg/mlvs1.077±0.142μg/ml，P=0.048；1.973±0.334μg/mlvs1.19±0.12μg/ml

4、,P=0.02；1.917±0.164μg/mlvs1.34±0.213μg/ml,p=0.021）。與模型組相比，CH組肺和肝組織的EB濃度明顯降低(1.06±0.104μg/mlvs1.860±0.461μg/ml,p=0.043；0.94±0.493μg/mlvs1.973±0.334μg/ml,P=0.03)，CL組肺和肝組織的EB濃度降低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（1.123±0.328μg/mlvs1.860±0.461μg/ml,

5、P=0.055；1.733±0.104μg/mlvs1.973±0.334μg/ml,p=0.38）。與模型組相比，CL組和CH腎組織的EB濃度降低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（1.873±0.415μg/mlvs1.917±0.164μg/ml,p=0.879，1.66±0.235μg/mlvs1.917±0.164μg/ml,p=0.204）。
　　3.CHR作用下膿毒癥小鼠肺、肝、腎組織組織形態(tài)學(xué)變化
　　與正常組相比，模型組可

6、見肺泡腔內(nèi)明顯的淡紅色水腫液，肺泡壁破壞，肝細(xì)胞水腫，細(xì)胞周圍血性滲出，肝索紊亂，腎小囊腔變小，腎小管周圍血性滲出，炎性細(xì)胞浸潤。與模型組相比，CH組和CL組上述形態(tài)學(xué)變化減輕，其中CH組更明顯。
　　4.CHR作用下膿毒癥小鼠肺、肝組織VE-cad的表達(dá)
　　與正常組相比，模型組肺、肝組織VE-cad表達(dá)降低。與模型組相比，CH組肺組織VE-cad表達(dá)明顯增加，肝組織VE-cad表達(dá)增加，但不明顯。
　　結(jié)論：CGA

7、衍生多肽CHR可以改善膿毒癥小鼠血管滲透性，減輕組織水腫，從而起到臟器保護(hù)作用，這一調(diào)節(jié)機(jī)制可能與增加VE-cad的表達(dá)有關(guān)。
　　第二部分烏司他丁聯(lián)合血必凈治療膿毒癥臨床療效的系統(tǒng)評價
　　目的:系統(tǒng)評價烏司他丁聯(lián)合血必凈治療膿毒癥患者的臨床療效。
　　方法:計(jì)算機(jī)檢索Cochranelibrary、Pubmed、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)
　　據(jù)庫、中國知網(wǎng)、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫和萬方數(shù)字化期刊全文數(shù)據(jù)庫，查找有關(guān)

8、烏司他丁聯(lián)合血必凈治療膿毒癥患者臨床療效的隨機(jī)對照試驗(yàn)，并追索納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)，由兩名評價者獨(dú)立選擇實(shí)驗(yàn)、提取資料和評估方法學(xué)質(zhì)量，采用RevMan5.2軟件進(jìn)行Meta分析。
　　結(jié)果:共納入12項(xiàng)隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)研究，共計(jì)876例受試者（實(shí)驗(yàn)組449例，對照組427例）。Meta分析結(jié)果提示：與單用烏司他丁或血必凈或僅使用常規(guī)方案治療膿毒癥病人相比，烏司他丁聯(lián)用血必凈能夠明顯減少患者病死率［RR=0.45，95％CI（0.35，