烏司他丁通過p38MAPK通路治療膿毒癥急性肝損傷的相關研究.pdf

1、目的：
　　探討烏司他丁對脂多糖誘導的大鼠膿毒癥急性肝損傷的治療作用以及相關機制，并與炎癥通道阻斷劑的療效進行比較。
　　方法：
　　清潔級雄性SD大鼠32只，隨機分為4組，每組8只，分別為：空白組，脂多糖組，脂多糖+烏司他丁組，脂多糖+通道阻斷劑組。造模后24小時處死大鼠，取下腔靜脈血測定大鼠血清中谷丙轉氨酶、膽紅素和堿性磷酸酶的濃度，利用ELISA法測定大鼠肝組織腫瘤壞死因子-α水平，Western-blot法測定

2、大鼠肝組織磷酸化p38蛋白水平表達，以及肝組織病理切片和電鏡切片觀察肝細胞微結構的變化。
　　結果：
　　肝組織病理切片與空白組比較，LPS組存在明顯的肝細胞腫脹，肝細胞水樣變性，細胞間隙模糊不清，炎性細胞浸潤，肝細胞再生；LPS+UTI組和LPS+UTI組肝細胞腫脹、水樣變性、炎細胞浸潤及肝細胞再生均較LPS組減輕，但較空白組嚴重。肝組織電鏡片與空白組比較，LPS組肝細胞核固縮，細胞質疏松，出現(xiàn)空泡變性或脂肪變性，線粒體體

3、積明顯增大，外膜界限不清，線粒體嵴腫脹、斷裂甚至消失，內質網結構不清。LPS+UTI組無明顯的肝細胞核固縮，線粒體體積稍增大，外膜界限清楚，線粒體嵴清楚，部分有斷裂，內質網結構清楚。LPS+SB組肝細胞核固縮，線粒體稍腫脹，線粒體外膜界限清晰，但線粒體嵴模糊不清或者斷裂，內質網輪廓不清晰。與其他各組比較，LPS組肝臟組織TNF-α水平及磷酸化P38蛋白明顯升高（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計學意義；空白組、LPS+UTI組以及LPS+SB

4、組之間肝臟組織TNF-α水平無明顯差異（P＞0.05）。與空白組比較，LPS組血清ALT明顯升高（P＜0.001），LPS+UTI組血清ALT較LPS組降低（P＜0.05），但較空白組及LPS+SB組升高（P＜0.001），LPS+SB組與空白組之間無顯著性差異（P＞0.05）。四組血清AKP水平相比無顯著性差異（P＞0.05）。LPS組血清BIL較空白組明顯升高（P＜0.001），空白組與LPS+UTI組血清BIL相比、LPS組與LP

5、S+SB組相比血清BIL無顯著性差異（P＞0.05）。
　　結論：
　　烏司他丁可以減輕脂多糖引起的大鼠膿毒癥急性肝損傷，使血清谷丙轉氨酶、膽紅素、肝組織腫瘤壞死因子-α水平降低，肝組織病理和電鏡結果提示炎癥反應減輕，P38MAPK通路下游蛋白磷酸化p38蛋白水平降低，考慮烏司他丁是通過P38MAPK通路來發(fā)揮炎癥抑制作用的。與P38MAPK通路特異性阻斷劑比較，兩者減輕腫瘤壞死因子-α、磷酸化p38蛋白等炎癥因子和蛋白的作