甲磺酸伊馬替尼誘發(fā)扁平苔蘚1例低劑量砷長期暴露對HaCaT細胞增殖和凋亡的影響及人參皂甙Rg3的干預作用.pdf

1、本文主要從以下幾個部分進行論述：
　　論文一 甲磺酸伊馬替尼誘發(fā)扁平苔蘚1例
　　背景:扁平苔蘚是一種發(fā)生于皮膚、黏膜和指（趾）甲、毛囊的常見的病因不明的慢性炎癥性疾病，皮損通常為紫紅色多角形瘙癢性扁平丘疹，有特征性組織病理學變化。LP（lichen planus，扁平苔蘚）由Erasmus Wilson于1869年報道并命名。目前扁平苔蘚的確切病因仍不明，有自身免疫、遺傳、感染、精神、藥物、代謝和內分泌等學說。由藥物引起的

2、常見磺胺類、鏈霉素、青霉胺、金或汞制劑、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲等。國際上甲磺酸伊馬替尼是臨床上用于治療慢性粒細胞白血病(CML)、胃腸道間質瘤的一線藥物。臨床上因甲磺酸伊馬替尼致扁平苔蘚樣藥疹并不多見，近年在國內外文獻有報道，大多數報道均認為認為甲磺酸伊馬替尼引起的扁平苔蘚藥疹為自限性，不必要停止藥物。
　　病例報告:患者男，76歲，以“全身多處紫紅色扁平丘疹伴瘙癢5個月”入院。患者6個月前因“小腸間質瘤”行腫瘤切除術及肝轉移灶射頻

3、消融治療。5個月前開始口服甲磺酸伊馬替尼每日400mg治療，期間未服用其他藥物。服藥2周左右雙手背出現(xiàn)紫紅色丘疹、斑塊伴瘙癢，曾外用糖皮質激素軟膏治療效果不佳，后逐漸擴大發(fā)展至周身。實驗室檢查:血常規(guī):白細胞5.32×109/L，淋巴細胞0.84;皮膚組織病理（右上肢屈側）:表皮角化過度，顆粒層楔形增厚，表皮突末端鋸齒狀增生，棘層肥厚，基底細胞液化變性，真皮淺層淋巴細胞帶狀浸潤。診斷:扁平苔蘚。
　　結論:1.甲磺酸伊馬替尼誘發(fā)扁

4、平苔蘚臨床上少見，臨床醫(yī)師應予以重視;
　　2.甲磺酸伊馬替尼誘發(fā)的扁平苔蘚以暴露部位為重，存在光敏感，應注意避免日曬;
　　論文二 低劑量砷長期暴露對HaCaT細胞增殖和凋亡的影響及人參皂甙Rg3的干預作用
　　背景:砷(As)既是人類致癌物也是有效的抗癌藥物，誘導砷暴露的最常見的皮膚癌是包括砷角化病、Bowen病、基底細胞癌和侵襲性鱗狀細胞癌。HaCaT細胞是人永生化角質形成細胞株、無腫瘤特性。持續(xù)暴露于低濃度砷可

5、使HaCaT細胞獲得惡性表型，已是公認的砷致皮膚癌的細胞研究模型。有研究發(fā)現(xiàn)砷刺激可以促進HaCaT細胞增殖，抑制HaCaT細胞凋亡。提示凋亡抵抗可能是砷致HaCaT細胞惡性轉變的機制之一。人參是中藥材。人參皂甙Rg3是從植物紅參中微量提取的有效化學成分。人參皂甙Rg3的確切分子機制目前尚不清楚，已有實驗表明，人參皂甙Rg3能強效殺滅各種癌癥細胞，它可能有效地抑制腫瘤細胞增殖和轉移，誘導哺乳動物腫瘤細胞周期阻滯和凋亡。目前尚未見有關人參

6、皂甙Rg3能否誘導HaCaT細胞凋亡干預砷誘發(fā)的惡性轉變的報道。在本實驗中，我們制備砷致HaCaT惡性表型細胞，分析砷刺激不同時期HaCaT細胞增殖、細胞周期和凋亡的變化，明確砷長期暴露對HaCaT細胞增殖和凋亡的影響。在此基礎上，利用流式細胞術檢測不同濃度人參皂甙Rg3對砷刺激的干預作用。以探討人參皂甙Rg3用于緩解慢性砷中毒導致的皮膚損害的前景。
　　目的:研究長期低濃度砷刺激對HaCaT細胞增殖、周期、凋亡及人參皂甙Rg3干

7、預砷對低劑量砷長期暴露HaCat細胞的影響。
　　方法:HaCaT細胞于低濃度砷為100nM持續(xù)培養(yǎng)22周后收集細胞。CCK8方法測定人參皂甙Rg3(0-200)μ g/ml濃度范圍內對正常HaCaT細胞生長影響，人參皂甙Rg3(0-100)μ g/ml對低劑量砷長期暴露HaCaT細胞毒性，流式細胞術檢測分析低濃度砷刺激HaCaT細胞（0周、22周）的細胞周期、凋亡，及(5、10、20、40、80)μ g/ml人參皂甙Rg3對低劑

8、量砷長期暴露HaCaT細胞凋亡。
　　結果:CCK8結果顯示人參皂甙Rg3對正常HaCaT細胞無明顯抑制生長作用，在人參皂甙(0-100)μ g/ml內細胞組之間無顯著性差異(P＞0.05);低劑量砷長期暴露HaCaT細胞與正常HaCaT細胞G2及(G2+S)期升高，具有增殖作用;低劑量砷持續(xù)刺激HaCaT細胞對比正常HaCaT細胞凋亡減少;不同濃度人參皂甙Rg3對低劑量砷長期暴露對HaCat細胞有生長抑制及凋亡作用凋亡率與作用藥