新型非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑依普沙坦的合成.pdf

1、依普沙坦(Eprosartan)是英國(guó)史克.比徹姆(Smithkline Beecham)公司于1997年開發(fā)的一種新型非肽類血管緊張素Ⅱ(AⅡ)受體拮抗劑,臨床上用于治療高血壓疾病。
　　 作者概括介紹了治療高血壓的常見藥物及其作用機(jī)制和不良反應(yīng)；簡(jiǎn)述了AⅡ受體及其AⅡ受體拮抗劑的發(fā)展概況、研究動(dòng)態(tài)以及研究開發(fā)的新趨勢(shì)；并介紹了新藥依普沙坦的藥理學(xué)特點(diǎn)。在此基礎(chǔ)上,著重研究了依普沙坦的合成工藝,并且對(duì)其合成工藝進(jìn)行了深入細(xì)致的

2、考察與優(yōu)化。在系統(tǒng)檢索有關(guān)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上,結(jié)合國(guó)內(nèi)的原料供應(yīng)情況,選擇其中的一條路線合成本品。本路線分別以噻吩、戊腈和對(duì)二甲苯為起始原料,經(jīng)匯聚法共計(jì)18步反應(yīng)制得目標(biāo)化合物依普沙坦(1),總收率為12.1％,其熔點(diǎn)與文獻(xiàn)相符,其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H—NMR、MS確證。
　　 在對(duì)重要中間體2-正丁基-4(5)-甲?；溥?2)的文獻(xiàn)報(bào)道的合成方法進(jìn)行綜合分析的基礎(chǔ)上,作者自行設(shè)計(jì)了一條新的合成路線,即以戊腈為原料,經(jīng)環(huán)合、脫氫芳構(gòu)化等7步