真武湯對慢性腎衰竭大鼠腎臟保護作用的實驗研究.pdf

1、慢性腎衰竭(CRF)是常見的臨床綜合征，它發(fā)生在各種慢性腎臟病的基礎(chǔ)上，緩慢地出現(xiàn)腎功能減退而至衰竭。近年來我國慢性腎衰竭的發(fā)病率隨著社會老齡化，高血壓病、糖尿病等疾病的逐年增多，而呈現(xiàn)出明顯上升的趨勢。慢性腎衰竭屬臨床難治性疾病，大部分病人最后往往發(fā)展為尿毒癥而需要依賴透析生存或進行腎移植。因此，在慢性腎衰竭進展至終末期腎衰竭(尿毒癥)之前，采取有效的措施延緩其病程進展，具有重要的意義。腎纖維化是各種腎臟疾病發(fā)展到慢性腎衰竭的共同途徑

2、，包括腎小球硬化和腎小管間質(zhì)纖維化，是各種腎臟病終末期的基本病理變化。腎纖維化同其他器官纖維化一樣一直是世界醫(yī)學(xué)的研究熱點問題之一。腎小管間質(zhì)損傷在腎臟病的進展過程中起重要作用，腎小球病變程度相同的患者，如果腎小管病變程度不同，預(yù)后可相差很大。腎間質(zhì)纖維化是指細(xì)胞外基質(zhì)，主要是Ⅰ型、Ⅲ型膠原的增加和沉積，其主要病理表現(xiàn)是腎小管上皮細(xì)胞減少和間質(zhì)中出現(xiàn)大量肌成纖維細(xì)胞。肌成纖維細(xì)胞能合成及分泌Ⅰ、Ⅲ型膠原，促進腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生，在腎間質(zhì)

3、纖維化的進程中起重要作用。由于Ⅰ、Ⅲ型膠原纖維的增生是形成腎間質(zhì)纖維化的重要因素，因此抑制其增生和促進其降解是防治腎間質(zhì)纖維化的重要途徑。臨床研究表明，中醫(yī)藥在延緩慢性腎衰竭病程的進展、改善患者預(yù)后等方面的作用具有其獨特的優(yōu)勢。大量的實驗研究也表明，中藥具有良好的抗腎纖維化作用。 真武湯出自張仲景《傷寒論》，是治療慢性腎衰竭脾腎陽虛證的主要代表方劑，臨床運用較多。本文借助常用的6種中國期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫和Pubmed檢索系統(tǒng)，并結(jié)合

4、手工檢索，查出57年來(1949年～2006年)國內(nèi)期刊發(fā)表的有關(guān)運用真武湯防治慢性腎衰竭的文獻(xiàn)132篇。通過分析57年來真武湯防治慢性腎衰竭的研究文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)：從50年代以來對真武湯防治慢性腎衰竭的研究一直持續(xù)不斷，80年代以后研究逐漸增多；研究內(nèi)容以臨床研究為主，有91篇文獻(xiàn)，其中運用真武湯加減方研究的有88篇，另有3篇報道采用真武湯原方治療取得較好的療效。實驗研究報道較少，僅有7篇文獻(xiàn)，有以整體動物實驗方法觀察真武湯加減方改善大鼠慢性

5、腎衰竭模型腎功能的作用，有運用血清藥理學(xué)方法觀察真武湯含藥血清對腎小球系膜細(xì)胞增殖的影響以及對人胎腎小球系膜細(xì)胞外基質(zhì)成分中纖維連結(jié)蛋白、層粘連蛋白和Ⅳ型膠原的作用。但尚未見真武湯原方防治慢性腎衰竭的整體動物實驗研究及其抗腎間質(zhì)纖維化作用的報道。 實驗?zāi)康模?采用符合中醫(yī)脾腎陽虛證候特征的慢性腎衰竭病證結(jié)合模型，觀察真武湯對實驗性慢性腎衰竭大鼠腎臟的保護作用，并初步探討真武湯抗腎間質(zhì)纖維化的作用以及對腎間質(zhì)纖維化大鼠腎臟

6、Ⅰ、Ⅲ型膠原纖維的影響。 結(jié)論： 1.真武湯能夠改善大鼠整體狀況，具有利尿、降低24h尿蛋白量、改善腎功能、改善腎性貧血、改善鈣磷代謝等作用；能使腎小管擴張和炎性細(xì)胞浸潤減輕，而且腎間質(zhì)纖維化程度降低，Ⅰ、Ⅲ型膠原纖維增生減輕，腎小囊腔代償性擴張及腎小球系膜增生減輕?？梢姡嫖錅珜蝹?cè)腎切除后腺嘌呤性慢性衰竭大鼠腎臟的具有一定的保護作用。 2.真武湯大劑量組、真武湯小劑量組腎間質(zhì)中Ⅰ、Ⅲ型膠原增生明顯減少，低于

7、模型組，可見真武湯有抑制Ⅰ、Ⅲ型膠原纖維增生和促進其降解的作用，從而達(dá)到抗腎間質(zhì)纖維化的作用，這可能是真武湯防治腎間質(zhì)纖維化、延緩慢性腎衰竭發(fā)展進程的機制之一。但其進一步的作用機制有待今后深入研究。 3.實驗結(jié)果顯示，真武湯大劑量組對大鼠慢性腎衰竭的療效優(yōu)于真武湯小劑量組，但本實驗僅設(shè)了兩個劑量組，尚不能說明真武湯治療慢性腎衰竭的有效劑量范圍和量效關(guān)系。真武湯的君藥為附子，為有毒中藥，今后應(yīng)進一步開展真武湯的毒理學(xué)研究和安全性評