右美托咪定預(yù)處理劑量依賴性改善羅哌卡因致驚厥及驚厥后負(fù)性情緒.pdf

1、需要手術(shù)治療的患者常常處于強(qiáng)烈的應(yīng)激環(huán)境之中，因局麻藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)的發(fā)生會(huì)加劇患者的精神壓力，對(duì)患者的康復(fù)極為不利，甚至?xí)＜吧踩?。羅哌卡因是一種新型的酰胺類(lèi)局部麻醉藥，它較其他同類(lèi)局麻藥更為安全，而且毒副反應(yīng)少，但因其過(guò)量使用或誤入血管而造成的因血藥濃度過(guò)高而出現(xiàn)的不良反應(yīng)也屢見(jiàn)不鮮。局麻藥所導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，在臨床上最為常見(jiàn)的并發(fā)癥如驚厥，嚴(yán)重者甚至可以危及生命，而驚厥控制后的患者也常常表現(xiàn)出焦慮、抑郁等負(fù)性情緒，這些都

2、直接影響患者預(yù)后和醫(yī)療體驗(yàn)。那么，臨床上有沒(méi)有一種藥物既能有效地預(yù)防驚厥的發(fā)生又能合理的改善不良反應(yīng)造成的負(fù)性情緒呢？咪達(dá)唑侖是目前用于控制和預(yù)防局麻藥致驚厥的經(jīng)典藥物，但反復(fù)、大劑量的靜脈內(nèi)用藥所致的呼吸抑制是其嚴(yán)重致死性不良反應(yīng)。右美托咪定是一種新型的高選擇性α2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，能產(chǎn)生滿意的鎮(zhèn)靜及鎮(zhèn)痛效果，而且對(duì)自主呼吸無(wú)明顯的影響，目前已廣泛應(yīng)用于圍術(shù)期鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和臟器保護(hù)的臨床實(shí)踐。但右美托咪定預(yù)處理是否能有效預(yù)防局麻藥導(dǎo)

3、致的驚厥，且其能否改善驚厥后的負(fù)性情緒及其作用機(jī)理都是亟待我們解決的問(wèn)題。
　　實(shí)驗(yàn)?zāi)康模罕緦?shí)驗(yàn)擬觀察劑量梯度右美托咪定預(yù)處理對(duì)羅哌卡因致驚厥及驚厥后負(fù)性情緒的影響，探討右美托咪定對(duì)基底外側(cè)杏仁核與中央杏仁核p-ERK表達(dá)的影響在羅哌卡因致驚厥及驚厥后負(fù)性情緒中的作用。
　　方法：本實(shí)驗(yàn)第一部分?jǐn)M采用行為藥理學(xué)的方法，通過(guò)離線視屏記錄評(píng)估小鼠驚厥行為，探討不同劑量右美托咪定預(yù)處理對(duì)羅哌卡因致驚厥的半數(shù)致驚厥劑量的影響。第二部

4、分?jǐn)M綜合采用行為藥理學(xué)、免疫組織化學(xué)和分子生物學(xué)的方法探討不同劑量右美托咪定預(yù)處理對(duì)各半數(shù)致驚厥劑量羅哌卡因誘導(dǎo)的驚厥及驚厥后小鼠的負(fù)性情緒的影響，及其在驚厥后2 h基底外側(cè)杏仁核和驚厥后24 h時(shí)中央杏仁核內(nèi)p-ERK表達(dá)的影響。
　　結(jié)果：本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：2.4、4.8和9.6μg/kg右美托咪定預(yù)處理可劑量依賴性地（1）增加21.72％、25.70%和41.98%羅哌卡因的半數(shù)致驚厥劑量；（2）延長(zhǎng)半數(shù)致驚厥劑量羅哌卡因致驚

5、厥的驚厥潛伏期，并縮短驚厥持續(xù)時(shí)間；（3）增加曠場(chǎng)試驗(yàn)中小鼠中央?yún)^(qū)域活動(dòng)時(shí)間百分比和高架十字迷宮試驗(yàn)中開(kāi)臂停留時(shí)間百分比及開(kāi)臂進(jìn)入次數(shù)百分比，提示其呈可劑量依賴性改善驚厥后的焦慮/抑郁樣負(fù)性情緒；（4）抑制驚厥后2 h時(shí)基底外側(cè)杏仁核及驚厥后24 h時(shí)中央杏仁核內(nèi)p-ERK的過(guò)表達(dá)。
　　結(jié)論：基于以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果，我們認(rèn)為右美托咪定預(yù)處理可劑量依賴性地改善羅哌卡因致驚厥的發(fā)生及驚厥后的負(fù)性情緒，該保護(hù)作用可能分別與其抑制基底外側(cè)杏仁